PAK4 et NAMPT chez les patients atteints de tumeurs malignes solides ou de LNH (PANAMA) (PANAMA)

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir s'inscrire à la partie C de cette étude.

1. Doit avoir un mélanome avancé, récurrent ou métastatique non résécable et doit avoir un mélanome objectif et mesurable selon RECIST 1.1 après progression de la maladie sous traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieur.
2. Statut de performance ECOG ≤ 2.
3. Espérance de vie ≥ 3 mois.

4. Fonction hépatique adéquate :

   • Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert [hyperbilirubinémie indirecte héréditaire] qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3 fois la LSN),
   • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (à l'exception des participants ayant une atteinte hépatique connue de leur malignité solide avancée qui doivent avoir un AST et ALT ≤ 5,0 fois la LSN).

5. Fonction rénale adéquate :

   • Clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault (140-Age) Masse (kg)/(72 mg/dL de créatinine) ; multiplier par 0,85 si femme.

6. Fonction hématopoïétique adéquate :

   • Nombre total de globules blancs ≥ 1500/mm³, ANC ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dL, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm³

Critère d'exclusion:

Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude.

1. ≤ 2 semaines depuis le dernier schéma thérapeutique antérieur pour le mélanome. Stéroïdes palliatifs pour les symptômes liés à la maladie < 7 jours avant C1D1, à moins que des doses physiologiques de stéroïdes ne soient utilisées.
2. N'ont pas récupéré ou stabilisé (Gr 1 ou à leur valeur initiale pour les toxicités non hématologiques, ≤ Gr 2 ou à leur valeur initiale pour les toxicités hématologiques) des toxicités liées à leur traitement précédent à l'exception de l'alopécie.
3. Une maladie du SNC non traitée ou une atteinte leptoméningée sont exclues. Les participants sans métastases cérébrales ou leptoméningées actives après un traitement antérieur avec des thérapies locales sont éligibles à condition que le traitement ait été effectué ≥ 2 semaines avant l'inscription.
4. Infection active avec achèvement des antibiotiques thérapeutiques, antiviraux ou antifongiques dans la semaine précédant C1D1. Les antibiotiques prophylactiques, antiviraux ou antifongiques sont autorisés.
5. Tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué ou vomissements ou diarrhée incontrôlés pouvant interférer avec l'absorption du KPT-9274.
6. Ulcère peptique actif ou autres saignements gastro-intestinaux actifs.
7. Nécessitant un traitement par corticoïdes à des doses supérieures au traitement substitutif (> 10 mg de prednisone), sont instables avec une hormonothérapie substitutive ou sont considérées comme susceptibles de récidiver par le médecin traitant lors de l'administration de nivolumab.