PAK4 og NAMPT hos pasienter med solide maligniteter eller NHL (PANAMA) (PANAMA)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å melde seg på del C av denne studien.

1. Bør ha uoperabelt avansert, tilbakevendende eller metastatisk melanom og må ha objektivt og målbart melanom etter RECIST 1.1 etter sykdomsprogresjon på en tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling.
2. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.
3. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.

4. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Totalt bilirubin < 1,5 ganger ULN (unntatt deltakere med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinemi] som må ha en total bilirubin på ≤ 3 ganger ULN),
   • ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (unntatt deltakere med kjent leverinvolvering av deres avanserte solide malignitet som må ha en ASAT og ALAT ≤ 5,0 ganger ULN).

5. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   • Estimert kreatininclearance på ≥ 60 mL/min, beregnet ved hjelp av formelen Cockroft og Gault (140-alder) Masse (kg)/(72 kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinnen.

6. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon:

   • Totalt antall hvite blodlegemer ≥ 1500/mm³, ANC ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dL, antall blodplater ≥ 100 000/mm³

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å melde seg på denne studien.

1. ≤ 2 uker siden siste tidligere behandlingsregime for melanom. Palliative steroider for sykdomsrelaterte symptomer < 7 dager før C1D1, med mindre fysiologiske doser av steroider brukes.
2. Har ikke kommet seg eller stabilisert seg (Gr 1 eller til deres baseline for ikke-hematologisk toksisitet, ≤ Gr 2 eller til deres baseline for hematologisk toksisitet) fra toksisitet relatert til deres tidligere behandling bortsett fra alopecia.
3. Ubehandlet CNS-sykdom eller leptomeningeal involvering er ekskludert. Deltakere uten aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser etter tidligere behandling med lokale terapier er kvalifisert forutsatt at behandlingen ble utført ≥ 2 uker før påmelding.
4. Aktiv infeksjon med fullføring av terapeutiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før C1D1. Profylaktiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler er tillatt.
5. Betydelig syk eller blokkert mage-tarmkanal eller ukontrollert oppkast eller diaré som kan forstyrre absorpsjonen av KPT-9274.
6. Aktiv magesårsykdom eller andre aktive gastrointestinale blødninger.
7. Krever behandling med kortikosteroider i doser høyere enn substituttbehandling (> 10 mg prednison), er ustabile med substitutthormonbehandling, eller anses å være sannsynlig å gjenoppstå av behandlende lege ved administrering av nivolumab.