Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PAK4 i NAMPT u pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi lub NHL (PANAMA) (PANAMA)

3 października 2024 zaktualizowane przez: Karyopharm Therapeutics Inc

Otwarte badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności KPT-9274, podwójnego inhibitora PAK4 i NAMPT, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym

To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność doustnego KPT-9274 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL). Obecnie rejestracja pacjentów z czerniakiem wyłącznie w skojarzeniu z niwolumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne z udziałem ludzi z oddzielnymi fazami zwiększania dawki i zwiększania dawki, mające na celu ocenę wstępnego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności KPT-9274, podwójnego inhibitora PAK4 i NAMPT, u pacjentów z zaawansowane nowotwory lite (w tym mięsak, okrężnica, płuca, czerniak itp.) lub NHL, w przypadku których wyczerpano wszystkie standardowe opcje terapeutyczne uznane za przydatne przez badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • UCLA Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 100016
        • NYU-Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w części C tego badania.

  1. Powinien mieć nieresekcyjnego zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego czerniaka oraz obiektywnego i mierzalnego czerniaka według RECIST 1.1 po progresji choroby po wcześniejszej terapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
  2. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
  3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

  4. Odpowiednia czynność wątroby:

    • bilirubina całkowita < 1,5-krotność GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta [dziedziczna hiperbilirubinemia pośrednia], u których bilirubina całkowita musi być ≤ 3-krotna GGN),
    • AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN (z wyjątkiem uczestników ze stwierdzonym zajęciem wątroby w wyniku zaawansowanego nowotworu litego, u których AspAT i ALT ≤5,0-krotność GGN).

  5. Odpowiednia czynność nerek:

    • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta (wiek 140 lat) Masa (kg)/(72 mg kreatyniny/dl); pomnóż przez 0,85, jeśli jest kobietą.

  6. Odpowiednia funkcja krwiotwórcza:

    • Całkowita liczba leukocytów ≥ 1500/mm³, ANC ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.

  1. ≤ 2 tygodnie od ostatniego wcześniejszego schematu leczenia czerniaka. Steroidy paliatywne w leczeniu objawów związanych z chorobą < 7 dni przed C1D1, chyba że stosuje się fizjologiczne dawki steroidów.
  2. Nie wyzdrowiały ani nie ustabilizowały się (Gr 1 lub do poziomu wyjściowego dla toksyczności niehematologicznej, ≤ Gr 2 lub do poziomu podstawowego dla toksyczności hematologicznej) po toksyczności związanej z ich wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem łysienia.
  3. Wyklucza się nieleczoną chorobę OUN lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych. Kwalifikują się uczestnicy bez aktywnych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych po wcześniejszym leczeniu miejscowymi terapiami, pod warunkiem, że leczenie zostało przeprowadzone ≥ 2 tygodnie przed włączeniem.
  4. Aktywna infekcja z zakończeniem leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu jednego tygodnia przed C1D1. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
  5. Znacznie chory lub niedrożny przewód pokarmowy lub niekontrolowane wymioty lub biegunka, które mogą zakłócać wchłanianie KPT-9274.
  6. Czynna choroba wrzodowa lub inne czynne krwawienia z przewodu pokarmowego.
  7. Wymagające leczenia kortykosteroidami w dawkach większych niż leczenie substytucyjne (> 10 mg prednizonu), są niestabilne po zastosowaniu zastępczej terapii hormonalnej lub są uważane przez lekarza prowadzącego za prawdopodobnie nawracające po podaniu niwolumabu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: KPT-9274 10mg
Uczestnicy otrzymywali 10 miligramów (mg) doustnych tabletek KPT-9274 trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Eksperymentalny: Część A: KPT-9274 20mg
Uczestnicy otrzymywali 20 mg doustnych tabletek KPT-9274 trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Eksperymentalny: Część A: KPT-9274 30mg
Uczestnicy otrzymywali 30 mg doustnych tabletek KPT-9274 trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Eksperymentalny: Część A: KPT-9274 40mg
Uczestnicy otrzymywali 40 mg doustnych tabletek KPT-9274 trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Eksperymentalny: Część A: KPT-9274 40mg BIW
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w dawce 40 mg w postaci doustnej tabletki co dwa tygodnie (BIW) podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Eksperymentalny: Część B: KPT-9274 30mg + Niacyna 500mg
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w postaci 30 mg tabletki doustnej wraz z początkową dawką 500 mg niacyny o przedłużonym uwalnianiu (ER) doustnie trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Lek: Niacyna ER
Eksperymentalny: Część B: KPT-9274 40mg + Niacyna 500mg
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w postaci 40 mg tabletki doustnej wraz z dawką początkową 500 mg niacyny ER doustnie trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Lek: Niacyna ER
Eksperymentalny: Część B: KPT-9274 60mg + Niacyna 500mg
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w postaci 60 mg tabletki doustnej wraz z dawką początkową 500 mg niacyny ER doustnie trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Lek: Niacyna ER
Eksperymentalny: Część B: KPT-9274 80mg + Niacyna 500mg
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w postaci 80 mg tabletki doustnej wraz z dawką początkową 500 mg niacyny ER doustnie trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Lek: Niacyna ER
Eksperymentalny: Część B: KPT-9274 100mg + Niacyna 500mg
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w postaci 100 mg tabletki doustnej wraz z dawką początkową 500 mg niacyny ER doustnie trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: KPT-9274
Lek: Niacyna ER
Eksperymentalny: Część C: KPT-9274 20 mg + Niwolumab 480 mg
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w postaci doustnej tabletki 20 mg trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu wraz z 480 mg niwolumabu we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego cyklu (raz na 4-tygodniowy cykl).
Lek: Niwolumab
Inne nazwy:
  • Opdivo®
Lek: KPT-9274
Eksperymentalny: Część C: KPT-9274 30 mg + Niwolumab 480 mg
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w postaci tabletki doustnej w dawce 30 mg trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu wraz z 480 mg niwolumabu we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego cyklu (raz na 4-tygodniowy cykl).
Lek: Niwolumab
Inne nazwy:
  • Opdivo®
Lek: KPT-9274
Eksperymentalny: Część C: KPT-9274 40 mg + Niwolumab 480 mg
Uczestnicy otrzymywali KPT-9274 w postaci doustnej tabletki 40 mg trzy razy w tygodniu co drugi dzień podczas każdego 28-dniowego cyklu wraz z 480 mg niwolumabu we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego cyklu (raz na 4-tygodniowy cykl).
Lek: Niwolumab
Inne nazwy:
  • Opdivo®
Lek: KPT-9274

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) dla KPT-9274
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 44 tygodni
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę, przy której mniej niż lub równo (<=) 1 uczestnik doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w Cyklu 1. DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłową wartość laboratoryjną występujące w ciągu pierwszych 28 dni leczenia KPT-9274, z wyłączeniem tych wyraźnie spowodowanych chorobą podstawową, postępem choroby lub czynnikami zewnętrznymi.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 44 tygodni
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) doświadczanych przez uczestników
Ramy czasowe: Tylko w cyklu 1 (cykl 28-dniowy)
DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowe wartości laboratoryjne występujące w ciągu pierwszych 28 dni leczenia KPT-9274, z wyłączeniem tych wyraźnie spowodowanych chorobą podstawową, postępem choroby lub przyczynami zewnętrznymi i spełniające którekolwiek z kryteriów definiowania toksyczności ograniczającej dawkę.
Tylko w cyklu 1 (cykl 28-dniowy)
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE) o stopniu ciężkości >= 3 lub 4, poważnymi AE i AE prowadzącymi do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 49 tygodni
Nasilenie działań niepożądanych oceniano w skali od 1 do 4, stosując wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych opracowane przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03; wszelkie zdarzenia, które nie zostały szczegółowo wymienione na skali, zdefiniowano jako: Stopień 1 jest łagodny; Stopień 2 jest umiarkowany; Stopień 3. jest poważny lub ma znaczenie medyczne; Stopień 4 zagraża życiu. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spełnia jedno lub więcej z następujących kryteriów: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą, znaczną niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/ wada wrodzona, ważne wydarzenie medyczne. AE prowadzące do przerwania leczenia w badaniu.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 49 tygodni
Odsetek uczestników z ogólnym współczynnikiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 44 tygodni
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR). PR osiągnięto, gdy u uczestnika wystąpiło co najmniej 30% (%) zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściowych. CR osiągnięto u uczestnika, gdy zniknęły wszystkie docelowe zmiany chorobowe. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm).
Od daty randomizacji do 44 tygodni
Odsetek uczestników ze wskaźnikiem kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do 44 tygodni
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których odpowiedź CR, PR i stabilna choroba (SD) trwała >= 16 tygodni, DCR = CR + PR+ SD. PR osiągnięto, gdy u uczestnika wystąpiło co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. CR osiągnięto u uczestnika, gdy zniknęły wszystkie docelowe zmiany chorobowe. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do choroby postępującej (PD).
Od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do 44 tygodni
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do pierwszej daty wystąpienia PD lub śmierci (do 44 tygodni)
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmierzonych zmian, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również będzie stanowić PD.
Od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do pierwszej daty wystąpienia PD lub śmierci (do 44 tygodni)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do śmierci (do 44 tygodni)
OS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do śmierci z dowolnej przyczyny.
Od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do śmierci (do 44 tygodni)
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do pierwszej daty wystąpienia PD lub śmierci (do 44 tygodni)
TTP zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania PD lub śmierci z powodu PD.
Od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do pierwszej daty wystąpienia PD lub śmierci (do 44 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 44 tygodnia
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru CR lub PR (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do pierwszego terminu progresji choroby.
Do 44 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) u uczestników, którzy otrzymali KPT-9274
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Cmax osiągane przez KPT-9274 po podaniu pierwszej dawki.
Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) u uczestników, którzy otrzymali KPT-9274
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Czas, po jakim KPT-9274 osiąga maksymalne stężenie w osoczu po podaniu pierwszej dawki.
Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Końcowy okres półtrwania (T1/2) u uczestników, którzy otrzymali KPT-9274
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
T1/2 przeciwstawiono jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia KPT-9274 w osoczu o 50%.
Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Objętość dystrybucji (Vd/F) u uczestników, którzy otrzymali KPT-9274
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Vd/F zdefiniowano jako MRT*CL/F, gdzie MRT to średni czas przebywania (obliczony jako AUMC[0-tau]/AUC[0-tau], gdzie AUMC[0-tau] to obszar pod pierwszą krzywa momentu określona jako obszar pod krzywą stężenie*czas w funkcji czasu).
Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Pozorny klirens osocza (CL/F) u uczestników, którzy otrzymali KPT-9274
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
CL/F obliczono jako podaną dawkę KPT-9274 podzieloną przez pole pod krzywą stężenia KPT-9274 w osoczu w funkcji (vs) czasu.
Cykl 1 i 2: Przed podaniem, 3, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KCP-9274-901

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj