PAK4 ja NAMPT potilailla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia tai NHL (PANAMA) (PANAMA)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tämän tutkimuksen osaan C.

1. Sinulla tulee olla ei-leikkauksellinen edennyt, uusiutuva tai metastaattinen melanooma, ja hänellä on oltava objektiivinen ja mitattavissa oleva melanooma RECIST 1.1:n mukaan taudin etenemisen jälkeen aiemman anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon aikana.
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
3. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.

4. Riittävä maksan toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN (paitsi osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä [perinnöllinen epäsuora hyperbilirubinemia], joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 kertaa ULN),
   • AST- ja ALAT-arvot ≤ 2,5 kertaa ULN (paitsi osallistujat, joiden maksassa tiedetään olevan edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain ja joiden ASAT- ja ALAT-arvon on oltava ≤ 5,0 kertaa ULN).

5. Riittävä munuaisten toiminta:

   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, laskettuna kaavalla Cockroft ja Gault (140-ikäinen) Massa (kg)/(72 kreatiniinimg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen.

6. Riittävä hematopoieettinen toiminta:

   • Valkosolujen kokonaismäärä ≥ 1500/mm³, ANC ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

1. ≤ 2 viikkoa edellisestä melanooman hoito-ohjelmasta. Palliatiiviset steroidit sairauteen liittyviin oireisiin < 7 päivää ennen C1D1:tä, ellei fysiologisia steroidiannoksia käytetä.
2. Eivät ole toipuneet tai stabiloituneet (Gr 1 tai lähtötasoon ei-hematologisten toksisuuksien osalta, ≤ Gr 2 tai lähtötasoon hematologisten toksisuuksien osalta) aiempaan hoitoon liittyvistä toksisuudesta paitsi hiustenlähtöön.
3. Hoitamaton keskushermostosairaus tai leptomeningeaaliset häiriöt eivät sisälly. Osallistujat, joilla ei ole aktiivisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä aikaisemman paikallishoidon jälkeen, ovat kelpoisia edellyttäen, että hoito on tehty ≥ 2 viikkoa ennen osallistumista.
4. Aktiivinen infektio, kun terapeuttiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet on otettu loppuun viikon sisällä ennen C1D1:tä. Ennaltaehkäisevät antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet ovat sallittuja.
5. Merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava tai hallitsematon oksentelu tai ripuli, jotka voivat häiritä KPT-9274:n imeytymistä.
6. Aktiivinen mahahaava tai muu aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
7. Kortikosteroidihoitoa vaativat annokset, jotka ovat suurempia kuin korvaushoito (> 10 mg prednisonia), ovat epästabiileja korvaava hormonihoidon yhteydessä tai hoitavan lääkärin arvion mukaan ne uusiutuvat nivolumabia annettaessa.