면역 체크포인트 억제제 및 기타 면역 요법에 의해 유도되는 선택 압력 및 진화 (SPECIAL)
두 부분으로 구성된 전향적 연구:
- 현재 면역관문억제제(ICI)로 치료를 받고 있는 진행성 고형암 개별 환자에서 혈장 유래 순환 종양 DNA(ctDNA)의 초심층 시퀀싱 수행 가능성을 조사하고
- ICI의 선택 압력 하에서 종양의 클론 진화를 조사하기 위해 신선한 종양 생검 및 일련의 혈액 샘플을 얻습니다.
연구 개요
상세 설명
이 타당성 조사는 두 부분으로 진행됩니다.
첫 번째 부분은 주로 현재 면역관문억제제(ICI)로 치료를 받고 있는 진행성 고형암 개별 환자에서 혈장 유래 순환 종양 DNA(ctDNA)의 울트라 딥 시퀀싱 수행 가능성을 조사하기 위해 설계되었습니다. 환자의 보관 종양이 요청되어 종양 DNA의 전체 엑솜 시퀀싱(WES)에 사용됩니다. 단일 시점의 혈액 샘플은 차세대 시퀀싱을 사용하여 ctDNA 분석 및 생식선 DNA 분석(정상 변이체 연구)을 위해 수집됩니다.
두 번째 부분은 환자가 ICI의 선택 압력 하에서 종양의 클론 진화를 조사하기 위해 일련의 시점에서 종양 및 혈액 샘플을 수집하는 전향적 연구로 설계되었습니다. 환자는 최대 3개의 시점에서 이미지 유도 신선한 종양 코어 바늘 생검을 받게 됩니다.
- ICI가 시작되기 전에
- 치료에 대한 질병 반응이 표준 방사선과 RECIST 1.1 기준 및/또는 면역 관련 반응 기준에 의해 확인된 경우, 그리고
- RECIST 1.1 기준에 따라 치료 중 방사선학적 질환 진행이 확인된 경우.
면역요법에 대한 질병 반응이 있는 환자는 치료에 반응하지 않는 환자가 1회만 생검(첫 번째 시점)하는 반면 최대 3회의 새로운 종양 생검(3회 시점 모두)을 받을 수 있습니다. 본 연구와 다른 시점에 별도의 임상 시험(ICI를 받는)의 일부로 치료 생검을 의무화할 환자의 경우, 연구자는 가능한 경우 SPECIAL 내에서 연구용으로 하나의 추가 핵심 종양 물질을 요청할 것입니다. 직원 방사선 전문의가 안전하다고 판단합니다. ctDNA 분석을 위한 혈액 샘플은 치료 시작 시 그리고 그 후 RECIST 1.1 기준을 사용하여 방사선학적 질병 진행이 확인될 때까지 가능할 때마다 이상적으로는 방사선학적 종양 평가와 이상적으로 6-12주마다 수집됩니다. 말초 단핵 세포(PBMC)에서 파생된 정상 게놈 DNA는 정상 변이체를 연구하기 위해 기준선에서 수집된 전혈 튜브 하나에서 추출됩니다. 면역 세포 레퍼토리 및 면역 관련 아미노산, 펩타이드, 단백질 및 말초 순환에서의 대사산물의 변화를 연구하기 위한 혈액 샘플은 기준선, 치료 시작 후 6-12주에 1차 방사선학적 종양 평가와 방사선학적 평가 시점에 수집됩니다. 질병 진행. 방사선 영상 분석을 위한 영상 매개변수는 환자의 일상적인 CT 스캔에서 파생됩니다. 새로운 종양 생검은 WES에 의한 종양의 돌연변이 스펙트럼 및 유전자 발현 수준을 연구하기 위한 게놈 프로파일링에 사용될 것입니다. PBMC DNA는 정상 변이를 연구하기 위해 WES에서 분석할 것입니다. ctDNA의 돌연변이 프로파일링은 차세대 DNA 시퀀싱 접근법을 사용하여 수행됩니다.
종양, ctDNA 및 PBMC DNA 분석에서 파생된 게놈 데이터는 종양 클론 구조를 탐색하고 ICI 또는 기타 면역 요법에 의해 유도된 선택 압력 하에서 클론 선택 또는 종양 진화를 연구하는 데 사용됩니다.
면역 체크포인트 억제제로 치료하는 동안 방사성 이미징 서명의 변화와 게놈 서명과의 상관관계도 조사할 것입니다.
기저선, 1차 방사선학적 종양 평가 시점 및 질병 진행 시점에 수집된 혈액 샘플을 사용하여, 이 약으로 치료하는 동안 환자의 말초 순환에서 면역 세포 레퍼토리 및 면역 관련 아미노산, 펩타이드, 단백질 및 그 대사물의 동적 변화 ICI도 살펴볼 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
1 부:
현재 면역 관문 억제제를 투여받고 있는 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 환자; 혈액 샘플 수집 기준을 충족합니다. 서면 자발적 동의를 제공했습니다.
2 부:
진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받았고 면역 체크포인트 억제제를 테스트하는 1상, 2상 또는 3상 임상 시험의 후보이거나 표준 치료로 ICI 또는 기타 면역 요법으로 치료할 계획인 환자 생검에 접근 가능하고 안전한 것으로 간주되는 적어도 하나의 생검 가능한 병변이 있어야 합니다. 종양 생검을 위한 우리 기관의 실험실 매개 변수를 충족하고 자발적인 서면 동의를 제공했습니다.
설명
1 부:
포함 기준:
- 나이 > 18세.
- 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 증거.
- 현재 면역 체크포인트 억제제 또는 기타 관심 있는 면역 요법을 받고 있습니다(연구 주임 연구원이 결정함).
- 서명된 자발적 동의를 제공할 환자의 의지와 능력.
제외 기준:
- 치매 또는 심각한 인지 장애와 같이 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 모든 상태.
- 정맥 천자를 받는 것에 대한 금기 사항.
2 부:
포함 기준:
- 나이 > 18세.
- 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 증거.
- 의학적으로 접근 가능하고 생검에 안전한 것으로 간주되는 적어도 하나의 생검 가능한 병변.
- 연구 등록 시 면역 관문 억제제를 사용한 하나 이상의 I상 또는 II상 또는 III상 임상 시험에 대한 후보. 승인된 면역 체크포인트 억제제를 받거나 특별한 접근을 통해 환자도 자격이 있습니다. 관심 있는 다른 면역 요법을 받는 환자는 허용될 수 있습니다(연구 주임 조사자가 결정함).
- 종양 생검을 위한 지역 기관의 실험실 매개변수를 충족합니다.
- 서명된 자발적 동의를 제공할 환자의 의지와 능력.
제외 기준:
- 치매 또는 심각한 인지 장애와 같이 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 모든 상태.
- 생검 절차 진행에 대한 금기 사항.
- 정맥 천자를 받는 것에 대한 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
1 부
현재 면역 체크포인트 억제제를 사용 중인 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 환자는 종양 DNA의 전체 엑솜 시퀀싱(WES)에 요청되고 사용되는 보관 종양 표본을 갖게 됩니다. 차세대 시퀀싱을 사용하여 ctDNA 분석 및 생식선 DNA 분석(정상 변이체 연구용)을 위해 단일 시점에서 혈액 튜브 3개를 수집합니다.
|
|
2 부
진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받았고 면역 체크포인트 억제제(ICI)를 테스트하는 1상, 2상 또는 3상 임상 시험의 대상자이거나 표준 치료로 ICI 또는 기타 면역 요법으로 치료할 계획인 환자는 이미지가 나타납니다. - 최대 3개의 시점에서 유도된 신선한 종양 코어 바늘 생검: 1) 면역 체크포인트 억제제 시작 전, 2) 방사선학 RECIST 1.1 기준 및/또는 면역 관련 반응 기준을 사용하여 치료에 대한 질병 반응이 확인된 경우, 및 3) RECIST 1.1을 이용하여 영상의학적 질환의 진행이 확인된 경우
ctDNA 분석을 위한 혈액 샘플은 면역 요법 시작 시 그리고 그 후 방사선 질환 진행이 확인될 때까지 6-12주마다 수집됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
파트 1: 순환 종양 DNA(ctDNA) 분석에서 새로운 돌연변이 감지 또는 보관 종양 WES(Whole Exome Sequencing) 분석에서 발견된 돌연변이 빈도의 변화.
기간: 5 년
|
5 년
|
|
파트 2: 일련의 종양 생검의 WES 분석 간 일치.
기간: 5 년
|
5 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
파트 1: 보관 종양의 DNA 분석과 ctDNA 분석 간의 일치.
기간: 5 년
|
5 년
|
|
파트 2: 일련의 종양 생검의 WES 분석과 일련의 혈액 샘플의 ctDNA 분석 사이의 일치.
기간: 5 년
|
5 년
|
|
파트 2: 면역 표적 치료 시작과 일련의 CT 스캔에서 평가된 질병 진행 사이의 종양의 방사성 시그니처 변화.
기간: 5 년
|
5 년
|
|
파트 2: 일련의 CT 스캔과 게놈 프로파일(WES 및 일련의 종양 생검 및 ctDNA 샘플의 유전자 발현 분석)의 종양 방사성 서명 간의 상관관계.
기간: 5 년
|
5 년
|
|
파트 2: 유세포 분석 및 관련 분석을 사용하여 환자의 말초 순환에서 면역 세포 레퍼토리 수준의 변화.
기간: 5 년
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lillian Siu, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SPECIAL-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .