수술로 제거할 수 있는 간 전이가 있는 결장직장암 환자 치료에서 트레멜리무맙 및 두르발루맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간 전이가 있는 일반 또는 간 외과 의사가 절제 가능한 것으로 간주하는 결장직장암이 있어야 합니다(절제 가능성에는 모든 간 전이가 아닌 일부에 대한 절제 기술의 사용이 포함될 수 있음). 간 외부에 알려진 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다(절제 또는 비특이적 폐 전이 < 1cm로 계획된 원발성 병변이 있는 환자는 제외).
• 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 >= 10 mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 이전 요법의 모든 라인이 허용됩니다. 이전에 전이성 질환의 간 또는 간외 절제술을 받은 피험자가 포함될 것입니다.
• 6개월 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 < 1.5 X 기관 정상 한계(알려진 길버트 증후군이 있는 피험자는 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL에 적합함)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic-pyruvic transaminase[SGPT]) = < 3 X 기관 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• MSI, BRAF 및 KRAS 상태에 대한 알려지거나 지시된 분자 검사

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거; 여성은 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 체중 > 30kg(연구 제제의 균일 용량 기반 투여에 필요)

제외 기준:

• 기준선 또는 등급 1로 회복되지 않은 연구 약물 치료 및 치료 관련 부작용(탈모증 제외) 전 2주 미만 이전의 화학 요법; 이전 방사선 치료 < 연구 약물 치료 전 4주
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]); 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: a) 백반증 또는 탈모증이 있는 환자; b) 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적인 환자; c) 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태; d) 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만; d) 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자; 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 더발루맙 및 트레멜리무맙을 포함한 T 세포 체크포인트 억제제 요법에 대한 이전 노출
• 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐 질환, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성을 포함하는 임신한 여성 또는 모유 수유는 연구에 허용되지 않습니다.
• 연구 시작 후 30일 이내에 생백신 수령
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2: a) 등급 > = 2 신경병증은 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다. b) 더발루맙 또는 트레멜리무맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법, 비암 관련 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술; 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원(HBsAg) 결과)을 포함한 알려진 활동성 감염 , C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체); 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV]) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다.