手術で切除可能な肝転移を有する結腸直腸癌患者の治療におけるトレメリムマブとデュルバルマブ

包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌であり、一般外科医または肝臓外科医によって切除可能とみなされた肝転移がある必要があります（切除可能性には、すべてではなく一部の肝転移に対する切除技術の使用が含まれる場合があります）。 -肝臓以外の既知の疾患を有する患者は適格ではありません（切除または非特異的な肺転移が予定されている場所に原発病変がある患者を除く1 cm未満）
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、スパイラルコンピューター断層撮影（CT）スキャンで> = 10 mmとして、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます
• 以前の治療のすべてのラインが受け入れられました。 -以前に転移性疾患の肝臓または肝臓外切除を受けた被験者が含まれます
• 6か月以上の平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -総ビリルビン<1.5 X施設の正常限界（既知のギルバート症候群の被験者は、総ビリルビン<3.0 mg / dLで適格です）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 X 制度上の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• MSI、BRAF、および KRAS の状態に関する既知のまたは注文された分子検査

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性;女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。次の年齢別の要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 体重 > 30 kg (治験薬の均一な用量ベースの投与に必要)

除外基準:

• -以前の化学療法は治験薬治療の2週間前未満であり、ベースラインまたはグレード1まで回復していない治療関連の有害事象（脱毛症は除外）; -以前の放射線療法<治験薬治療の4週間前
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]);以下は、この基準の例外です。a) 白斑または脱毛症の患者。 b) ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症 (橋本症候群後など) の患者; c) 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患; d) 過去 5 年間活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、これは治験担当医との相談後に限られます。 d) 食事のみで管理されているセリアック病患者
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬投与の14日以内;吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -デュルバルマブおよびトレメリムマブを含むT細胞チェックポイント阻害剤療法への以前の曝露
• -進行中または活動的な感染症、間質性肺疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -妊娠中の女性（登録時または試験薬の投与前に妊娠検査が陽性の女性を含む）、または授乳中の女性は研究に許可されていません
• -研究への参加から30日以内の生ワクチンの受領
• 未解決の毒性 国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード>= 2以前の抗がん治療から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く：a）グレード>の患者= 2 神経障害は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。 b) デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます
• -がん治療のための化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法の同時使用、非がん関連の状態に対するホルモン療法の同時使用（ホルモン補充療法など）は許容されます
• IPの最初の投与前の28日以内の大規模な外科的処置;注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます
• 同種臓器移植の歴史
• -結核を含む既知の活動性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核[TB]検査）、B型肝炎（既知の陽性B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原（HBsAg）の結果） 、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）; -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで、効果的な避妊を採用する意思がない患者