Tremelimumabi ja durvalumabi hoidettaessa potilaita, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, joilla on maksametastaaseja, jotka voidaan poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu paksusuolensyöpä, jonka maksaetäpesäkkeitä yleislääkäri tai maksakirurgi pitää resekoitavissa (resekoitavuus saattaa edellyttää ablatiivisten tekniikoiden käyttöä joissakin, mutta ei kaikissa maksametastaaseissa); potilaat, joilla on tiedossa maksan ulkopuolinen sairaus, eivät ole kelvollisia (paitsi potilaat, joilla on primaarisia vaurioita, jotka on suunniteltu resektioon tai epäspesifisiä keuhkojen etäpesäkkeitä < 1 cm)
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT)
• Kaikki aikaisemman hoidon linjat hyväksytään; Tutkimushenkilöt, joilla on aiemmin tehty metastaattisen taudin maksan tai maksan ulkopuolinen resektio, otetaan mukaan
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 X laitosnormien rajat (henkilöt, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, ovat kelvollisia kokonaisbilirubiiniin < 3,0 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 3 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Tunnettu tai tilattu MSI-, BRAF- ja KRAS-tilan molekyylitestaus

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla; naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai niille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Paino > 30 kg (tarvitaan tutkimusaineiden tasaiseen annokseen perustuvaan antoon)

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoterapia < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon tai 1. asteeseen (pois lukien hiustenlähtö); aiempi sädehoito < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]); seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: a) potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; b) potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidon aikana; c) mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; d) potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen; d) potilaat, joilla on pelkällä ruokavaliolla hallinnassa oleva keliakia
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Aiempi altistuminen T-solujen tarkistuspisteen estäjähoidolle, mukaan lukien durvalumabi ja tremelimumabi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Raskaana olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden raskaustesti on positiivinen ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkityksen antoa, tai imettävät naiset eivät saa osallistua tutkimukseen.
• Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka >= 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja: a) potilaat, joiden luokka on > = 2 neuropatia arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen; b) potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
• Kaikki samanaikainen kemoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa sekä hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta; Huomautus: eristettyjen leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin [TB] testauksen paikallisen käytännön mukaisesti), B-hepatiitti (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) , hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet); potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C:n (hepatiitti C-virus [HCV]) vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen