AZD9567의 다중 상승 용량의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구.

포함 기준:

1. 18~55세(둘 다 포함)의 남성 또는 가임 가능성이 있는 여성 피험자로서 캐뉼러 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있습니다. 설명 참고 사항: 여성 피험자는 가임 가능성이 없어야 하며 사전 정의된 연구 기준을 충족하여 스크리닝 시 확인해야 합니다.
2. 체질량 지수(BMI)가 18~29.9kg/m2이고 체중이 50kg 이상 100kg 이하입니다.
3. 연구자의 재량에 따라 스크리닝(임상 화학 패널의 일부로 수집)에서 정상 한계 내의 혈청 코티솔 수치.
4. EC/IRB에서 승인한 ICD 언어를 이해하고 읽고 말할 수 있어야 합니다.
5. 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

1. 조사자의 의견에 따라 대상을 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 연구에 참여하는 대상의 능력에 영향을 미칠 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 장애의 병력.
2. 위장(GI), 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
3. 소화불량 또는 스테로이드에 대한 경구 불내증의 병력 또는 존재.
4. 활동성 또는 잠복성 결핵(TB) 병력, 또는 결핵에 걸릴 위험이 있는 사람(결핵 발병률이 높은 국가에서 알려진 결핵 환자와 함께 살았던 사회복지사 또는 교도소 직원).
5. 연구자가 판단한 비정상적인 면역 기능을 시사하는 이력.
6. 우울 또는 조증-우울증을 포함한 심각한 정동 장애의 병력.
7. 이전 스테로이드 정신병의 병력
8. 임상적으로 중요한 질병, 의학적/외과적 절차 또는 IMP의 첫 투여 후 4주 이내의 외상.
9. 연구자의 재량에 따라 IMP의 최초 투여 전 90일 이내에 임의의 잠복성 또는 만성 감염 또는 감염 위험이 있거나 피부 농양의 병력.
10. 조사자가 판단한 스크리닝 시 또는 무작위화 이전에 임의의 임상적으로 중요한 검사실 이상(혈청 생화학, 혈액학, 응고 또는 소변검사 결과). 주석: 특히 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 혈청 크레아티닌(정상의 1.2배 상위) 및/또는 또는 혈청 빌리루빈의 정상 상한치 이상이거나 헤모글로빈(Hb), 백혈구(WBC) 및/또는 절대 호중구 수치가 정상 한계 미만인 경우는 제외됩니다.
11. 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 모든 양성 결과.

12. 10분간 누워서 휴식을 취한 후 비정상적인 바이탈 사인.

    설명: 다음 범위 내에서 정상적인 활력 징후의 편차는 다음 중 하나로 허용되지 않습니다.

    • 수축기 혈압(SBP) < 90mmHg 또는 > 140mmHg
    • 이완기 혈압(DBP) < 50mmHg 또는 > 90mmHg
    • 심박수 < 50 또는 > 90 분당 심박수(bpm)
13. QTc 변화의 해석을 방해할 수 있는 휴면 ECG 및 12-리드 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상 설명 참고: 여기에는 특히 프로토콜에서 정의된 기본 리드 또는 좌심실 비대.
14. 연장된 QTcF > 450 ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
15. PR(PQ) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms가 허용됨).
16. PR(PQ) 간격 연장(> 240ms) 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음) 또는 3도 AV 차단 또는 AV 해리.

17. QRS > 110 ms인 지속적 또는 간헐적 완전 번들 분기 차단(BBB), 불완전 번들 분기 차단(IBBB) 또는 심실내 전도 지연(IVCD).

    설명 참고 사항: 예를 들어 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 QRS가 110ms 이상 115ms 미만인 피험자가 허용됩니다.

18. 조사관이 판단한 지난 6개월 동안 알려진 또는 의심되는 약물 남용 이력.
19. 하루에 5개비 이상의 담배/파이프를 피우거나 다른 형태의 담배를 피우는 흡연자. 연구 치료 기간(Day -2 - Day 6) 동안 흡연이 허용되지 않습니다(전자담배 1개 = 담배 1개비).
20. 조사관이 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
21. 스크리닝 시 또는 병동 입원 시 남용 약물 또는 알코올에 대한 양성 스크리닝.
22. 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 연구 약물과 화학 구조 또는 종류가 유사한 약물에 대해 임상적으로 중요한 알레르기/과민증이 진행 중입니다.
23. 연구자의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 식품(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취.
24. IMP의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 수령했습니다.
25. IMP를 처음 투여하기 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
26. IMP를 처음 투여하기 전 2주 동안 또는 약물의 반감기가 긴 경우 더 오래 동안 처방 또는 비처방 약물 사용. 설명: 금지된 약물에는 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 약초 요법, 대용량 비타민(1일 권장 복용량의 20~600배 섭취) 및 미네랄이 포함됩니다.
27. 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 헌혈/스크리닝 전 3개월 동안 혈액 손실 > 500mL.

28. IMP의 첫 번째 투여 중 가장 긴 기간에 관계없이 3개월 또는 5 반감기 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다.

    설명 참고: 제외 기간은 최종 투여 후 3개월 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다. 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전 단계 I 연구에서 무작위 배정되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.

29. 취약한 피험자(예: 구금, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수감됨).
30. Astra Zeneca 또는 PAREXEL 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
31. 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단 설명 설명: 예를 들어, 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의료 불만이 있는 경우, 또는 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 경우 피험자는 무작위 배정되어서는 안 됩니다.
32. 완전 채식주의자이거나 의학적 식이 제한이 있는 피험자.
33. 조사자/현장 직원과 안정적으로 통신할 수 없는 피험자.