Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere oplopende doses AZD9567 te beoordelen.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke proefpersoon, in de leeftijd van 18 tot 55 jaar (beide inclusief) met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie. Toelichting: Vrouwelijke proefpersonen moeten van niet-vruchtbare potentie zijn, bevestigd bij screening door te voldoen aan vooraf gedefinieerde studiecriteria
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 29,9 kg/m2 en een gewicht van minimaal 50 kg en maximaal 100 kg.
3. Serumcortisolspiegels binnen normale limieten bij screening (verzameld als onderdeel van het panel voor klinische chemie) naar goeddunken van de onderzoeker.
4. In staat om de door de EC/IRB goedgekeurde taal van de ICD te begrijpen, te lezen en te spreken
5. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Geschiedenis of aanwezigheid van dyspepsie of orale intolerantie voor steroïden.
4. Voorgeschiedenis van of actieve of latente tuberculose (tbc), of het risico lopen om tbc te krijgen (maatschappelijk werkers of gevangenispersoneel in landen met endemische tbc-cijfers, die hebben geleefd met patiënten met bekende tbc).
5. Geschiedenis die een abnormale immuunfunctie suggereert, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Geschiedenis van ernstige affectieve stoornis waaronder depressie of maniak-depressieve ziekte.
7. Geschiedenis van eerdere steroïde psychose
8. Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
9. Elke latente of chronische infectie of risico op infectie, of geschiedenis van huidabcessen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IMP, naar goeddunken van de onderzoeker.
10. Alle klinisch belangrijke laboratoriumafwijkingen (serumbiochemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoekresultaten) bij de screening of voorafgaand aan randomisatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Toelichting: In het bijzonder een proefpersoon met een abnormale waarde (2x bovengrens van normaal) voor alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST), serumcreatinine (1,2x bovengrens van normaal), en/ of boven de bovengrens van normaal in serumbilirubine, of met een abnormale waarde voor hemoglobine (Hb), witte bloedcellen (WBC) en/of absoluut aantal neutrofielen onder de normaalgrens worden uitgesloten.
11. Elk positief resultaat bij Screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

12. Abnormale vitale functies na 10 minuten rugligging.

    Toelichting: Afwijkingen van normale vitale functies binnen de volgende bereiken zijn niet toegestaan ​​als een van de volgende:

    • Systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg of > 140 mmHg
    • Diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of > 90 mmHg
    • Hartslag < 50 of > 90 slagen per minuut (bpm)
13. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en het 12-afleidingen-ECG die de interpretatie van QTc-veranderingen kunnen verstoren Toelichting: dit omvat ook abnormale ST-T-golfmorfologie, met name in de in het protocol gedefinieerde primaire afleiding of linkerventrikelhypertrofie.
14. Verlengde QTcF > 450 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
15. PR(PQ)-intervalverkorting < 120 ms (PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie).
16. PR (PQ) intervalverlenging (> 240 ms) intermitterend tweede (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief) of derdegraads AV-blok, of AV-dissociatie.

17. Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok (BBB), incompleet bundeltakblok (IBBB) of intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS > 110 ms.

    Toelichting: Proefpersonen met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van bijvoorbeeld ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie.

18. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
19. Rokers die ≥ 5 sigaretten/pijp per dag roken of tabak in een andere vorm gebruiken. Roken is niet toegestaan ​​tijdens de studiebehandelingsperiode (dag -2 tot dag 6) (1 e-sigaret = 1 sigaret).
20. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
21. Positieve screening op drugsmisbruik of alcohol bij Screening of bij opname op de klinische afdeling.
22. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als onderzoeksgeneesmiddelen.
23. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
24. Ontvangst van levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
25. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
26. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie gedurende de twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Toelichting: tot de verboden medicatie behoren maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen
27. Plasmadonatie binnen één maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

28. Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, ongeacht wat de langste is van de eerste toediening van IMP.

    Toelichting: de periode van uitsluiting begint drie maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat de langste is. Onderwerpen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.

29. Kwetsbare persoon, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassene onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
30. Betrokkenheid van een Astra Zeneca of PAREXEL of medewerker van de onderzoekslocatie of hun naaste familieleden.
31. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen Toelichting: bijvoorbeeld als de proefpersoon lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van onderzoeksgegevens kunnen belemmeren, of onwaarschijnlijk wordt geacht te voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten, mag de proefpersoon niet worden gerandomiseerd.
32. Proefpersoon die veganist is of medische dieetbeperkingen heeft.
33. Proefpersoon die niet betrouwbaar kan communiceren met de onderzoeker/locatiemedewerkers.