En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple stigende doser af AZD9567.

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller ikke-fertil kvinde, i alderen 18 til 55 år (begge inklusive) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur. Forklarende note: Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde undersøgelsens foruddefinerede kriterier
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 29,9 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
3. Serumkortisolniveauer inden for normale grænser ved screening (indsamlet som en del af panelet for klinisk kemi) efter investigators skøn.
4. Kunne forstå, læse og tale sproget i ICD godkendt af EC/IRB
5. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk vigtig lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af dyspepsi eller oral intolerance over for steroider.
4. Anamnese med eller aktiv eller latent tuberkulose (TB) eller i risiko for at have erhvervet TB (socialarbejdere eller fængselspersonale i lande med endemiske forekomster af TB, der har levet med patienter med kendt TB).
5. Historie, der tyder på unormal immunfunktion, som vurderet af efterforskeren.
6. Anamnese med svær affektiv lidelse, herunder depressiv eller maniac-depressiv sygdom.
7. Historie om tidligere steroidpsykose
8. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
9. Eventuelle latente eller kroniske infektioner eller risiko for infektion, eller historie med hudabscesser inden for 90 dage før den første administration af IMP efter investigators skøn.
10. Eventuelle klinisk vigtige laboratorieabnormiteter (serumbiokemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyseresultater) ved screening eller før randomisering, som bedømt af investigator. Forklarende note: Især et forsøgsperson med en unormal værdi (2x øvre normalværdi) for alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), serumkreatinin (1,2x øvre normalniveau) og/ eller over det øvre niveau af normal i serumbilirubin, eller med en unormal værdi for hæmoglobin (Hb), hvide blodlegemer (WBC) og/eller absolut neutrofiltal under normalgrænsen vil blive udelukket.
11. Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og/eller human immundefektvirus (HIV).

12. Unormale vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile.

    Forklarende note: Afvigelser fra normale vitale tegn inden for følgende områder vil ikke være tilladt, da nogen af ​​følgende:

    • Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg
    • Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg
    • Puls < 50 eller > 90 slag i minuttet (bpm)
13. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG og 12-aflednings-EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-ændringer Forklarende bemærkning: dette inkluderer også unormal ST-T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære afledning eller venstre ventrikel hypertrofi.
14. Forlænget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
15. PR(PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).
16. PR (PQ) intervalforlængelse (> 240 ms) intermitterende anden (Wenckebach blok under søvn er ikke udelukkende) eller tredje grads AV blok eller AV dissociation.

17. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms.

    Forklarende note: Forsøgspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.

18. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder, som vurderet af investigator.
19. Rygere, der ryger ≥ 5 cigaretter/piber om dagen, eller bruger tobak i enhver anden form. Rygning vil ikke være tilladt i undersøgelsesbehandlingsperioden (dag -2 til dag 6) (1 e-cigaret = 1 cigaret).
20. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
21. Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed.
22. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til at studere lægemidler.
23. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade), som vurderet af efterforskeren.
24. Modtagelse af levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration af IMP.
25. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
26. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin i løbet af de to uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. Forklarende note: den forbudte medicin omfatter antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler
27. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.

28. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, uanset hvad der er den længste af den første administration af IMP.

    Forklarende note: udelukkelsesperioden begynder tre måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.

29. Sårbar subjekt, f.eks. tilbageholdt, beskyttet voksen under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
30. Inddragelse af enhver Astra Zeneca eller PAREXEL eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
31. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen. Forklarende note: for eksempel, hvis forsøgspersonen har igangværende eller nylige (dvs. i screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata, eller er anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav, bør emnet ikke randomiseres.
32. Person, der er veganer eller har medicinske kostrestriktioner.
33. Forsøgsperson, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren/stedets personale.