Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de múltiples dosis ascendentes de AZD9567.

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino no fértil, de 18 a 55 años (ambos inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida. Nota explicativa: Las mujeres deben ser mujeres sin potencial fértil, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de los criterios predefinidos del estudio.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 29,9 kg/m2 inclusive y peso mínimo de 50 kg y máximo de 100 kg inclusive.
3. Niveles de cortisol sérico dentro de los límites normales en la selección (recopilados como parte del panel de química clínica) a discreción del investigador.
4. Capaz de entender, leer y hablar el idioma del ICD aprobado por el EC/IRB
5. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Antecedentes o presencia de dispepsia o intolerancia oral a los esteroides.
4. Antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente, o en riesgo de haberla adquirido (trabajadores sociales o personal penitenciario en países con tasas endémicas de TB, haber convivido con pacientes con TB conocida).
5. Antecedentes que sugieran una función inmunitaria anormal, a juicio del investigador.
6. Antecedentes de trastorno afectivo grave, incluida la enfermedad depresiva o maníaco-depresiva.
7. Antecedentes de psicosis esteroidea previa
8. Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
9. Cualquier infección latente o crónica o con riesgo de infección, o antecedentes de abscesos cutáneos dentro de los 90 días anteriores a la primera administración de IMP a discreción del investigador.
10. Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente importante (resultados de bioquímica sérica, hematología, coagulación o análisis de orina) en la Selección o antes de la aleatorización, según lo juzgue el Investigador. Nota explicativa: En particular, un sujeto con un valor anormal (2 veces el nivel superior de lo normal) de fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST), creatinina sérica (1,2 veces el nivel superior de lo normal), y/ o por encima del nivel superior de lo normal en la bilirrubina sérica, o con un valor anormal de hemoglobina (Hb), glóbulos blancos (WBC) y/o recuento absoluto de neutrófilos por debajo del límite normal serán excluidos.
11. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

12. Signos vitales anormales después de 10 minutos de reposo en decúbito supino.

    Nota explicativa: No se permitirán desviaciones de los signos vitales normales dentro de los siguientes rangos como cualquiera de los siguientes:

    • PA sistólica (PAS) < 90 mmHg o > 140 mmHg
    • PA diastólica (PAD) < 50 mmHg o > 90 mmHg
    • Frecuencia cardíaca < 50 o > 90 latidos por minuto (lpm)
13. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y del ECG de 12 derivaciones que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc Nota explicativa: esto también incluye la morfología anormal de la onda ST-T, particularmente en la derivación primaria definida Hipertrofia del ventrículo izquierdo.
14. QTcF prolongado > 450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
15. Acortamiento del intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular).
16. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo AV de tercer grado, o disociación AV.

17. Bloqueo completo de rama (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms.

    Nota explicativa: Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación.

18. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas en los últimos 6 meses, a juicio del investigador.
19. Fumadores que fuman ≥ 5 cigarrillos/pipas al día, o consumen tabaco de cualquier otra forma. No se permitirá fumar durante el período de tratamiento del estudio (Día -2 a Día 6) (1 cigarrillo electrónico = 1 cigarrillo).
20. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
21. Prueba positiva de drogas de abuso o alcohol en la Selección o al ingreso a la unidad clínica.
22. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a fármacos con una estructura química o clase similar a los fármacos del estudio.
23. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. ej., café, té, chocolate), a juicio del investigador.
24. Recepción de vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
25. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
26. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado durante las dos semanas previas a la primera administración de IMP o más tiempo si el medicamento tiene una vida media larga. Nota explicativa: la medicación prohibida incluye antiácidos, analgésicos (distintos del paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales
27. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.

28. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo de la primera administración de IMP.

    Nota explicativa: el período de exclusión comienza tres meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo. No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior.

29. Sujeto vulnerable, por ejemplo, detenido, adulto protegido bajo tutela, tutela o internado en una institución por orden gubernamental o judicial.
30. Involucramiento de cualquier empleado de Astra Zeneca o PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
31. Juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio. Nota explicativa: por ejemplo, si el sujeto tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio, o está considerado improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, el sujeto no debe ser aleatorizado.
32. Sujeto que es vegano o tiene restricciones dietéticas médicas.
33. Sujeto que no puede comunicarse de manera confiable con el Investigador/personal del sitio.