Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi multiple crescenti di AZD9567.

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschio o potenziale donna non fertile, di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta. Nota esplicativa: i soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili, confermati allo screening in base ai criteri predefiniti dello studio
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,9 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
3. Livelli sierici di cortisolo entro i limiti normali allo screening (raccolti come parte del pannello di chimica clinica) a discrezione dello sperimentatore.
4. In grado di comprendere, leggere e parlare la lingua dell'ICD approvato dalla CE/IRB
5. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Storia o presenza di dispepsia o intolleranza orale agli steroidi.
4. Storia di o tubercolosi (TBC) attiva o latente, o a rischio di aver contratto la tubercolosi (assistenti sociali o personale carcerario in paesi con tassi endemici di tubercolosi, che hanno vissuto con pazienti con tubercolosi nota).
5. Storia che suggerisce una funzione immunitaria anormale, come giudicato dall'investigatore.
6. Storia di grave disturbo affettivo inclusa la malattia depressiva o maniaco-depressiva.
7. Storia di precedenti psicosi da steroidi
8. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
9. Eventuali infezioni latenti o croniche o a rischio di infezione o anamnesi di ascessi cutanei nei 90 giorni precedenti la prima somministrazione di IMP a discrezione dello sperimentatore.
10. Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente importanti (biochimica del siero, ematologia, coagulazione o risultati dell'analisi delle urine) allo screening o prima della randomizzazione, a giudizio dello sperimentatore. Nota esplicativa: in particolare un soggetto con un valore anormale (2 volte il livello superiore del normale) per fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST), creatinina sierica (1,2 volte il livello superiore del normale) e/ o sopra il livello superiore del normale nella bilirubina sierica, o con un valore anormale per l'emoglobina (Hb), i globuli bianchi (WBC) e/o la conta assoluta dei neutrofili al di sotto del limite normale saranno esclusi.
11. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

12. Segni vitali anormali dopo 10 minuti di riposo supino.

    Nota esplicativa: non saranno consentite deviazioni dai normali segni vitali all'interno dei seguenti intervalli in quanto:

    • Pressione sistolica (PAS) < 90 mmHg o > 140 mmHg
    • Pressione diastolica (PAD) < 50 mmHg o > 90 mmHg
    • Frequenza cardiaca < 50 o > 90 battiti al minuto (bpm)
13. Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e dell'ECG a 12 derivazioni che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc Nota esplicativa: ciò include anche la morfologia anomala dell'onda ST-T, in particolare nella ipertrofia ventricolare sinistra.
14. QTcF prolungato > 450 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
15. Accorciamento dell'intervallo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare).
16. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 240 ms) secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco AV di terzo grado o dissociazione AV.

17. Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 110 ms.

    Nota esplicativa: i soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione.

18. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 6 mesi, come giudicato dall'investigatore.
19. Fumatori che fumano ≥ 5 sigarette/pipa al giorno o usano tabacco in qualsiasi altra forma. Non sarà consentito fumare durante il periodo di trattamento dello studio (dal giorno -2 al giorno 6) (1 sigaretta elettronica = 1 sigaretta).
20. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
21. Screening positivo per droghe d'abuso o alcol allo Screening o al momento del ricovero presso l'Unità Clinica.
22. Storia di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso a farmaci con struttura chimica o classe simili ai farmaci in studio.
23. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolato), secondo il giudizio dello sperimentatore.
24. Ricezione di vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP.
25. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
26. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto durante le due settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. Nota esplicativa: il farmaco proibito comprende antiacidi, analgesici (diversi dal paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali
27. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.

28. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo della prima somministrazione di IMP.

    Nota esplicativa: il periodo di esclusione inizia tre mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. I soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.

29. Soggetto vulnerabile, ad esempio, detenuto, adulto protetto sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidato a un istituto per ordine governativo o giuridico.
30. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca o PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
31. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio Nota esplicativa: ad esempio, se il soggetto presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ovvero durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio, o è considerato improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio, il soggetto non deve essere randomizzato.
32. Soggetto che è vegano o ha restrizioni dietetiche mediche.
33. Soggetto che non può comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore/personale del sito.