Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas doses ascendentes de AZD9567.

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou do sexo feminino sem potencial para engravidar, com idade entre 18 e 55 anos (ambos inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida. Nota explicativa: Os indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, confirmado na triagem pelo cumprimento dos critérios predefinidos do estudo
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 29,9 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
3. Níveis de cortisol sérico dentro dos limites normais na triagem (coletados como parte do painel de química clínica) a critério do investigador.
4. Capaz de entender, ler e falar o idioma do CID aprovado pelo CE/IRB
5. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer distúrbio clinicamente importante que, na opinião do Investigador, possa colocar o sujeito em risco ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. História ou presença de dispepsia ou intolerância oral a esteroides.
4. História ou tuberculose (TB) ativa ou latente, ou em risco de ter adquirido TB (assistentes sociais ou funcionários penitenciários em países com taxas endêmicas de TB, tendo vivido com pacientes com TB conhecida).
5. Histórico sugerindo função imunológica anormal, conforme julgado pelo Investigador.
6. História de transtorno afetivo grave, incluindo doença depressiva ou maníaco-depressiva.
7. História de psicose esteroide anterior
8. Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
9. Quaisquer infecções latentes ou crônicas ou em risco de infecção, ou histórico de abscessos cutâneos nos 90 dias anteriores à primeira administração de IMP, a critério do Investigador.
10. Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente importantes (resultados de bioquímica sérica, hematologia, coagulação ou exame de urina) na triagem ou antes da randomização, conforme julgado pelo investigador. Nota explicativa: Em particular, um indivíduo com um valor anormal (2x nível superior ao normal) para fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST), creatinina sérica (1,2x nível superior ao normal) e/ ou acima do nível superior do normal na bilirrubina sérica, ou com valor anormal de hemoglobina (Hb), contagem de glóbulos brancos (WBC) e/ou contagem absoluta de neutrófilos abaixo do limite normal serão excluídos.
11. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

12. Sinais vitais anormais após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal.

    Nota explicativa: Não serão permitidos desvios dos sinais vitais normais dentro dos seguintes intervalos:

    • PA sistólica (PAS) < 90mmHg ou > 140 mmHg
    • PA diastólica (PAD) < 50mmHg ou > 90 mmHg
    • Frequência cardíaca < 50 ou > 90 batimentos por minuto (bpm)
13. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e ECG de 12 derivações que possam interferir na interpretação das alterações QTc Nota explicativa: isso também inclui morfologia anormal da onda ST-T, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia ventricular esquerda.
14. QTcF prolongado > 450 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
15. Encurtamento do intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular).
16. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio AV de terceiro grau ou dissociação AV.

17. Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms.

    Nota explicativa: Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação.

18. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 6 meses, conforme julgado pelo Investigador.
19. Fumantes que fumam ≥ 5 cigarros/cachimbos por dia, ou usam tabaco de qualquer outra forma. Não será permitido fumar durante o período de tratamento do estudo (Dia -2 ao Dia 6) (1 cigarro eletrônico = 1 cigarro).
20. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
21. Rastreio positivo para drogas de abuso ou álcool no Rastreio ou à admissão na unidade clínica.
22. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante aos medicamentos em estudo.
23. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo Investigador.
24. Recebimento de vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP.
25. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
26. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito durante as duas semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. Nota explicativa: a medicação proibida inclui antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais
27. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.

28. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) em 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo desde a primeira administração de IMP.

    Nota explicativa: o período de exclusão começa três meses após a dose final ou um mês após a última visita, o que for mais longo. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.

29. Sujeito vulnerável, por exemplo, mantido em detenção, adulto protegido sob tutela, curatela ou internado em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
30. Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca ou PAREXEL ou do local de estudo ou seus parentes próximos.
31. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo Nota explicativa: por exemplo, se o sujeito tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo, ou se estiver considerado improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, o sujeito não deve ser randomizado.
32. Indivíduo que é vegano ou tem restrições alimentares médicas.
33. Sujeito que não consegue se comunicar de forma confiável com o Investigador/equipe do local.