nHFOV vs nCPAP: RDS에서 회복 중인 신생아 치료를 위한 가스 교환에 미치는 영향

배경 - 초저체중(ELBW) 출생아는 일반적으로 폐 미성숙, 계면활성제 결핍 및 미성숙한 호흡 조절 메커니즘으로 인해 호흡 곤란 증후군(RDS)이 발생합니다(1). 기계적 환기가 종종 생명을 구하지만 합병증이 흔합니다(2). 기관 삽관 및 기계적 환기는 인공 호흡기 유발 폐 손상(VILI) 및 기도 염증과 연관되어 기관지폐 이형성증(BPD)을 유발합니다(3). 이 손상의 기전은 폐포 과팽창, 전단력의 존재 및 전 염증성 사이토카인의 방출을 포함합니다(6). 또한 장기간의 삽관 및 기계 환기는 신경학적 손상으로 인한 사망 또는 생존 위험 증가와 관련이 있습니다(3 ). 미숙아의 VILI 및 BPD를 줄이기 위한 노력의 일환으로 비침습적 형태의 호흡 지원 사용이 증가하는 경향이 있습니다. -흐름 비강 캐뉼라(HFNC), 비강 고주파 진동 환기(nasal-HFOV)(2, 1, 7).

NCPAP는 삽관의 대안이며 초기 비강 CPAP 대 삽관 및 환기의 메타 분석 시험에서 비강 CPAP가 BPD의 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 분만실에서 NCPAP를 사용하는 것은 ELBW에서 실패할 수 있으며 그러한 영아의 34~83%가 후속 삽관을 필요로 합니다. 또한, 이러한 영아의 nCPAP 발관 후 지원은 1주(3, 4, 5, 9)에서 16-40%의 실패율과 관련이 있습니다. NCPAP는 계면활성제 결핍 폐포를 안정화하고 산소화를 개선하지만 폐포 환기 또는 이산화탄소 분압(pCO2) 제거를 반드시 개선하지는 않습니다(2, 8).

일부 저자는 호흡 부전이 있는 14명의 초저체중 출생아(VLBW)에서 비인두관(3)을 사용하여 비강 고주파 환기(nHFOV)를 사용했으며 이 기술이 pCO2를 낮출 수 있음을 보여주었습니다(1).

다른 저자들은 중등도 호흡 부전이 있는 영아 21명의 이질적인 그룹에서 단일 비인두관에 적용된 비강 HFOV의 효능을 조사했으며 pCO2 감소에 효과적임을 보여주었습니다(10).

ELBW에서 비강 프롱/마스크를 사용하여 비강 HFOV 대 nCPAP의 효능을 직접 평가한 무작위 통제 시험은 없습니다. 비강 프롱을 사용한 고주파 진동이 유아의 이산화탄소 제거를 개선하고 삽관 및 기계적 환기의 필요성을 최소화할 수 있다는 생각에 대한 근거와 지지가 있습니다. 미숙아에서 HFOV는 기존 인공호흡보다 폐 손상을 덜 유발하는 것으로 여겨집니다. 따라서 질문은 HFOV와 비침습적(비강) 환기의 이점이 시너지 효과가 있는지 여부일 수 있습니다.

끝점 - 우리의 첫 번째 끝점은 RDS에서 회복하기 위해 지속적인 산소(O2)가 필요한 영아에서 비강 연속 기도압(nCPAP)과 비교하여 비강 HFOV의 단기 적용이 CO2 제거를 개선한다는 것입니다. 우리는 또한 nHFOV를 사용하면 정상적인 경피적 산소 포화도(SpO2) 수준을 유지하는 데 필요한 흡기 O2(FiO2) 수준을 줄일 수 있다는 가설을 세웠습니다.

설계 - 다기관 비맹검, 무작위, 관찰 4주기 교차 연구 설정/인구 수준 III 신생아 집중 치료실(NICU): nCPAP가 필요한 초저체중아(< 1500g) 및/또는 재태 연령 < 32주 RDS에서 회복하는 동안 산소.

방법 - 연구 등록 전 > 24시간 동안 비강 CPAP(4-8cm H2O) 및 FiO2가 0.21 이상인 영아는 Medin-CNO 장치에 의해 전달되는 nCPAP 또는 nHFOV로 무작위 배정됩니다. 각 영아가 두 치료를 두 번 받을 수 있도록 4개의 1시간 치료 기간이 있는 교차 설계가 사용됩니다. 산소 포화도(SaO2), 경피적 CO2(tcCO2) 및 O2(tcO2) 및 활력 징후가 지속적으로 모니터링됩니다. 심장 호흡 모니터 기록은 무호흡, 서맥 및 산소 불포화에 대해 분석됩니다.

연구 - 서면 동의서를 얻은 후 환자를 앙와위 자세로 배치합니다. 경피적 CO2 및 O2 모니터와 폐심장 센서를 영아에게 배치하고 모니터링합니다. 환자는 nCPAP(4-8 cm H2O, 연구에 들어가기 전에 사용된 것과 동일한 CPAP 수준) 또는 다음 시작 매개변수가 있는 nHFOV의 시작 치료 모드로 봉인된 봉투 셔플에 의해 무작위 배정됩니다. CPAP 수준: 4- 연구에 들어가기 전에 사용된 동일한 CPAP 수준의 8 cm H2O; 흐름: 7-10 l/min(원하는 CPAP 수준 제공); 주파수: 10Hz, 진폭: 10(결국 정상 범위(45-65mmHg; 5.9-8.6kPa)에서 tcPCO2 값을 얻도록 수정되었습니다. 올바른 크기의 짧은 이비강 프롱이 항상 사용됩니다. 연구에 들어가기 전에 모든 환자는 카페인을 섭취하게 됩니다.

모든 지원은 Medin-cno 장치에서 제공됩니다. 연구원은 87-94%의 목표 산소 포화도를 달성하기 위해 FiO2를 조정할 것입니다. 환자는 연구 내내 일반적인 열중성 환경(인큐베이터)에서 유지되며 일차 진료 팀에 의해 표준 일상 치료를 받게 됩니다.

연구가 시작될 때 유아는 nCPAP 또는 nHFOV의 무작위 시작 모드에서 시작됩니다. 연구는 초기 모드에서 대체 모드로 두 번 번갈아 가며 4개의 1시간 연구 블록으로 구성됩니다. 연구 기간 동안 신생아는 심장 호흡 모니터, 맥박 산소 측정기 및 경피적 가스 모니터링을 통해 지속적으로 모니터링됩니다. 모든 데이터는 모니터에서 직접 1분 간격으로 지속적으로 기록 및/또는 숙련된 신생아 전문의가 직접 관찰하고 호흡 시트에 수동으로 기록합니다. 각 연구 블록 동안 다음 데이터가 기록됩니다: 경피 CO2 분압(tcPCO2), 경피 O2 분압(tcPO2), 심박수, 호흡수, SaO2, Silverman 점수. 무호흡 에피소드는 최소 20초 동안 흉부 임피던스 변화가 없는 것으로 정의됩니다. 서맥 에피소드는 최소 10초 동안 분당 80회 미만의 지속적인 심박수로 정의됩니다. 상당한 불포화 에피소드는 최소 10초 동안 지속되는 맥박 산소 측정값 < 80%로 정의됩니다. 수동 혈압은 각 치료 블록 시작 후 30분에 적절한 크기의 신생아 혈압 커프를 사용하여 측정합니다.

연구에 들어간 직후, 첫 번째 연구 기간이 시작될 때 TcPCO2 및 TcPO2의 경피적 모니터링이 시작되고 TcPCO2 데이터의 신뢰성을 테스트하기 위해 모세혈관 가스 분석(BGA)이 수행됩니다. 두 번째 모세관 BGA는 CPAP 및 nHFOV 모두에서 두 번째 연구 기간이 끝날 때 수행됩니다. 대뇌(cer-rSO2) 및 신장(ren-rSO2) 조직 산소화는 연구 기간 동안 추가 변수로 근적외선 분광법(NIRS)에 의해 측정되며 각 참여 센터에서 기기의 가용성을 기반으로 합니다.

연구는 환자가 4시간 연구를 완료할 때 종료되거나 환자가 연구 동안 무호흡 또는 서맥의 에피소드 수가 >50% 증가하는 것을 포함하여 연구 동안 불내성의 징후가 발생하는 경우 조기에 종료될 것입니다. 사전 연구 기준선은 연구 시작 1시간 전, 또는 최소 15분 동안 연구 전 기준선에서 추가 FiO2 > 0.3 증가(즉, 0.30에서 0.60으로)를 기록했습니다. 평형을 유지하기 위해 각 치료 블록의 마지막 20분 데이터 포인트를 그룹화하고 분석합니다.

표본 크기 30개는 양쪽 p 값 0.05, 검정력 0.9, 환자 내 표준 편차(SD) 2.5mmHg(2)를 기준으로 3mmHg tcCO2의 평균 차이를 감지하기 위해 계산되었습니다.

연구 기간 - 참여하는 NICU의 수에 따라 정의됩니다.

프로토콜 준수 - 준수는 프로토콜을 완전히 준수하는 것으로 정의됩니다. 프로토콜 준수는 아래에 설명된 여러 절차에 의해 보장됩니다.

사이트 설정 - 지역의 수석 조사관은 연구 프로토콜, 데이터 수집 및 절차의 세부 사항이 정확하게 논의되는 준비 회의에 참여합니다. 모든 센터는 웹 기반 녹화 데이터에 대한 자세한 서면 지침을 받게 되며, 발생할 수 있는 어려움을 해결하기 위해 수석 수사관과 연락할 수 있습니다. 또한 모든 참여 센터에서 절차가 동등하게 이루어지고 있음을 확인했습니다.

데이터 처리 및 모니터링 - 모든 연구 데이터는

1. 데이터 관리자가 데이터 수집 양식 내에서 그리고 데이터 수집 양식 간에 충돌하는 데이터에 대한 교차 확인을 통해 범위를 벗어난 데이터를 선별합니다.
2. 누락된 항목이나 불확실한 경우 설명을 위해 관련 센터로 다시 회부되었습니다.

수석 조사관과 시험 통계학자는 논리와 패턴 또는 문제에 대해 생성된 결과를 검토합니다. 이상값 데이터가 조사됩니다.

안전성 - 안전성 종점 측정에는 보고된 심각한 부작용(SAE)의 발생률, 심각도 및 인과관계, 즉 예상되는 일반적인 미숙아 합병증 및 임상 실험실 테스트 평가의 발생 변화, 그리고 이 고위험군에서 예상치 못한 SAE의 발생이 포함됩니다. 인구. 모든 SAE는 만족스러운 해결책이 나올 때까지 또는 참가자의 관리를 담당하는 조사자가 사건이 만성적이거나 환자가 안정적이라고 간주할 때까지 추적됩니다. 모든 예상 및 예상하지 못한 SAE는 연구 중재에 기인하는지 여부에 관계없이 해당 중재에 합리적인 의심되는 인과 관계가 있는지 결정하기 위해 지역 주임 조사관이 검토합니다. 관계가 합당한 경우 SAE는 윤리 위원회에 보고하고 참가자의 안전을 보장하기 위해 모든 조사자에게 알릴 수석 조사관에게 보고됩니다.