타당성 연구 방사선 효과에 대한 개별화된 반응의 지표로서 전사 반응 테스트 (RTGene)

방사선 피폭의 생물학적 지표는 방사선 사고 또는 사건 이후 피폭 의심자를 분류하는 데 중요한 역할을 합니다. 그들은 또한 영향을 받은 개인의 후기 방사선 영향을 평가할 수 있는 개인 선량을 추정할 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 유전자 발현 분석은 진정으로 개별화된 선량 측정에 사용될 가능성이 있는 방사선 노출의 민감한 생물학적 마커인 것으로 나타났습니다. 이 유전자 발현 분석이 대규모 대량 살상 시나리오에서 사용될 수 있는 가능성이 최근 상호 비교 운동에서 제안되고 테스트되었습니다. 고전적인 세포유전학 기술, 특히 금본위제 dicentric assay에는 두 가지 주요 단점이 있습니다. 분류 목적에 대한 적합성을 추가로 평가하려면 더 많은 작업이 필요하지만 혈액 샘플의 유전자 발현 분석이 시간의 창(즉, 특정 방사선 반응성 유전자가 선형 선량 반응(0-5Gy)을 갖는 방사선 노출 후 12-48시간). 현재까지 대부분의 작업은 최첨단 기술, 즉 다중 정량, 디지털 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 및 분자 계수 시스템을 사용하여 유전자 발현 변형을 연구하기 위한 민감한 분석법 개발에 중점을 두었습니다.

PHE(Public Health England)에서는 최근에 확립된 기술을 통해 효소 반응 또는 증폭 단계 없이 핵산 분자(DNA, mRNA, miRNA 및 lncRNA)를 직접 계산할 수 있으므로 데이터 수집 시간이 단축됩니다. 이 시스템은 마이크로어레이에 필적하는 멀티플렉싱 용량을 제공하지만 더 높은 정밀도와 감도를 제공합니다. 이 기술의 또 다른 고유한 장점은 결과가 카운트된 이벤트 수로 얻어지기 때문에 길고 시간이 많이 소요되는 생물 정보학적 분석이 필요하지 않다는 것입니다. 이 새로운 유전자 발현 분석 기술은 유망한 결과와 함께 방사선 생체 선량 측정 응용 분야에 대해 평가되었습니다. 또한, 유전자 발현은 방사선의 후기 영향, 예를 들어 유방암에 대한 치유적 방사선 요법 후 정상 조직 반응에 대한 마커로서 높은 가능성을 보여주었습니다. 임상 데이터는 전신 염증 반응이 방사선 영향의 진행에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 예를 들어, 호중구 대 림프구 비율은 전신 염증 전처리의 마커를 나타내며 유방의 개별 위험 평가에 유용한 독립적인 예후 인자입니다. 방사선 치료를 받고 있는 암 환자. 따라서 염증 반응과 관련된 유전자는 추가 조사를 위한 흥미로운 후보입니다. 생체 외 노출된 인간 혈액 샘플에서 특정 방사선 반응성 유전자에 대한 전사 용량-반응의 선형성이 최근 처음으로 입증되었으며 저용량 및 고용량 노출 후 반응의 개인 간 변동성이 새롭게 평가되었습니다. 유전자 발현 분석의 생물학적 개발을 위한 논리적인 다음 단계는 생체 내 방사선에 노출된 인간 혈액 샘플로 이러한 새로운 기술을 검증하는 것입니다.

기술 검증을 위해 방사선 치료를 받는 환자의 샘플을 사용하는 것이 최근 몇 년 동안 인기를 얻고 있습니다. 임상 방사선 치료를 위한 정교한 치료 계획은 선량의 생물학적 추정치를 검증할 수 있는 매우 정확한 개별 선량 계산으로 이어집니다. 이 연구에 포함하기 위해 선택된 표준 방사선 치료 일정의 범위는 잠재적인 노출 시나리오의 범위를 시뮬레이션하기 위해 유전자 발현 분석 단독 및 다른 세포유전학적 분석과 함께 평가하기 위한 광범위한 선량을 제공할 것입니다.

말초 혈액 샘플은 유방, 폐, 위장 및 비뇨생식기 종양에 대한 치료 전과 치료 중에 표준 방사선 요법을 받는 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻어 채취됩니다. nCounter 시스템을 사용하여 샘플에서 최대 800개의 코딩 및 비코딩 RNA 패널의 응답을 평가합니다. PHE, Columbia 및/또는 문헌에서 방사선 반응에 특이적인 것으로 확인된 후보 유전자는 전신 염증 반응과 관련된 유전자와 함께 포함되어 개인 간 기준으로 다양한 용량 및 노출에 대한 전사 반응을 식별합니다. 데이터는 카운트 데이터 모델링에 초점을 맞춘 기존 및 새로운 통계 도구를 사용하여 분석됩니다. 의도된 결과는 개인의 방사선 반응에 대한 정보를 제공하기 위한 방사선 특정 유전자 패널의 식별이며 결과가 긍정적인 경우 적절한 시기에 이 제안된 파일럿에 대한 대규모 후속 조치가 예상됩니다.