HIV에 감염되지 않은 임산부 및 유아의 말라리아 예방 (PROMOTE-BC3)
2021년 4월 12일 업데이트: Grant Dorsey, M.D, Ph.D., University of California, San Francisco
이것은 HIV에 감염되지 않은 782명의 임산부와 그들에게서 태어난 아이들을 대상으로 이중 맹검 무작위 통제 3상 시험이 될 것입니다.
임신 12-20주에 HIV에 감염되지 않은 여성은 두 가지 간헐적 임신 예방 치료(IPTp) 치료군 중 하나에 동일한 비율로 무작위 배정됩니다: 1) 매월 설파독신-피리메타민(SP) 또는 2) 매월 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸(DP) .
두 중재군 모두 SP 또는 DP 위약을 사용하여 연구에서 적절한 눈가림이 달성되도록 합니다.
임산부에 대한 후속 조치는 출산 후 약 6주 후에 종료됩니다.
연구에 등록한 어머니에게서 태어난 모든 어린이는 출생부터 생후 12개월이 될 때까지 추적됩니다.
연구 개요
상세 설명
임산부는 임신 기간 동안 4주마다, 그리고 출산 후 1주와 6주에 진료소에서 진찰을 받을 예정입니다.
또한 임산부는 모든 의료 서비스를 받기 위해 연구 클리닉을 방문하고 외부 약물의 사용을 피하도록 지시받을 것입니다.
소아는 생후 1, 4, 6, 8주에 진료소에서 진찰을 받고 52주가 될 때까지 매 4주마다 진료를 받게 됩니다.
학부모/보호자는 모든 의료 서비스를 위해 자녀를 연구 클리닉으로 데려오고 외부 약물 사용을 피하도록 지시를 받을 것입니다.
연구 클리닉은 주 7일 오전 8시부터 오후 5시까지 운영됩니다. 4주마다 일상적인 방문을 위해 클리닉에 나타나지 않는 연구 참가자는 집에서 방문하고 가능한 한 빨리 연구 클리닉에 오도록 요청받을 것입니다.
임산부와 어린이는 우간다 보건부 지침에 지정된 표준 치료를 받게 됩니다.
일상적인 산전 관리에는 성병에 대한 선별 및 치료, 혈압 평가, 단백뇨에 대한 소변 딥스틱, 철, 엽산, 종합 비타민 및 메벤다졸 처방이 포함됩니다.
어린이의 일상적인 관리에는 예방 접종, 비타민 A 보충 및 IMCI(소아 질병의 통합 관리) 지침을 사용한 빈혈 관리가 포함됩니다.
정기 평가 중에 피험자는 외부 의료 시설 방문 및 연구 프로토콜 이외의 약물 사용에 대해 질문을 받습니다.
준수의 표준화된 평가는 집에서 투여되는 연구 약물 및 살충제 처리 순 사용에 대해 수행될 것입니다.
일상적인 병력 및 신체 검사는 표준화된 임상 평가 양식을 사용하여 수행됩니다.
혈액은 두꺼운 도말 검사(매우 어린 아동의 경우 발뒤꿈치로 손가락을 찌르는 대신 사용할 수 있음), 모세혈관(임산부에게만 정맥절개를 시행하지 않는 일상적인 방문용) 및 여과지 샘플을 위해 손가락으로 채혈합니다.
임산부 또는 어린이의 부모/보호자가 지난 24시간 동안 열이 있다고 보고하거나 환자의 문서화된 고막 온도 > 38.0˚C인 경우, 환자의 두꺼운 혈액 도말을 즉시 판독하고 양성인 경우 환자를 진단하고 말라리아 치료.
진한 혈액 도말 검사가 음성인 경우, 환자는 비말라리아 열병에 대해 연구 의사가 관리할 것입니다.
환자가 열이 없고 최근 열이 없는 경우 일상적인 검사 일정을 따르는 경우를 제외하고 두꺼운 혈액 도말 검사를 시행하지 않습니다.
임산부의 경우, 어머니가 열이 있을 때 실시한 것 이외의 두꺼운 혈액 도말 검사는 연구 참가자의 임상 치료에 사용되지 않습니다.
연구 약물, 혈장 보관 및 면역학 연구로 인한 잠재적 부작용을 모니터링하기 위한 일상적인 실험실 검사(CBC 및 ALT)를 위한 정맥 절개는 임산부에서 8주마다 수행됩니다.
일상적인 실험실 검사(CBC) 및 면역학 연구를 위한 정맥 절개술은 어린이의 12주, 28주 및 52주에 수행됩니다.
임신한 여성의 경우 연구 약물은 각 정기 방문 시 투여됩니다.
ECG는 임신 20주, 28주 및 36주에 연구 약물의 첫 번째 투여 직전과 연구 약물의 세 번째 투여 후 2-3시간에 모든 임신부에서 QTc 간격을 측정하기 위해 수행됩니다.
또한 임산부의 임신 20주, 28주 및 36주에 연구 약물의 3차 투여 후 ECG를 수행하기 직전에 손가락 찌르기 모세관 혈장 샘플을 수집합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
782
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tororo, 우간다
- IDRC - Tororo Research Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 소변 임신 검사에서 양성으로 확인된 임신 또는 초음파로 자궁 내 임신
- 12~20주 사이의 추정 재태 연령
- 신속검사 결과 HIV 무감염 판정
- 16세 이상
- 우간다 부시아 지구 거주자
- 임산부 자신과 태아에 대한 정보에 입각한 동의 제공
- 모든 열성 에피소드 또는 기타 질병에 대해 연구 클리닉에 방문하고 연구 프로토콜 외부에서 제공되는 약물을 피하는 것에 대한 동의
- 병원에서 분만할 계획
제외 기준:
- SP 또는 DP에 대한 심각한 부작용의 병력
- 스크리닝 시 입원환자 평가가 필요한 활동성 의학적 문제
- 우간다 부시아 지구 외부로 이전할 의향
- 빈번한 치료가 필요한 만성 질환
- 이 임신 중 사전 SP 예방 요법 또는 기타 항말라리아 요법
- 조기 진통 또는 활성 진통(자궁 수축과 함께 자궁경부 변화로 기록됨)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 임신 중 월간 설파독신-피리메타민(SP)
여성은 임신 중 4주마다 SP(3개의 완전 강도 탭, 500mg/25mg)를 투여받습니다.
또한 위약은 4주마다 여성이 1일에 두 가지 약물(SP 및 위약 또는 DP 및 위약)을 받은 다음 2일 및 3일에 하나의 약물(DP 또는 위약)을 받는 것과 같은 동일한 투약 전략을 모방하기 위해 사용될 것입니다.
두 가지 위약이 사용될 것입니다. 하나는 SP의 모양을 모방하고 다른 하나는 DP의 모양을 모방합니다.
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다른 이름들:
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활성 비교기: 임신 중 월간 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸(DP)
여성은 임신 중 4주마다 DP(완전 강도 탭 3개, 40mg/320mg, 연속 3일 동안 하루에 한 번 투여)를 투여받습니다.
또한 위약은 4주마다 여성이 1일에 두 가지 약물(SP 및 위약 또는 DP 및 위약)을 받은 다음 2일 및 3일에 하나의 약물(DP 또는 위약)을 받는 것과 같은 동일한 투약 전략을 모방하기 위해 사용될 것입니다.
두 가지 위약이 사용될 것입니다. 하나는 SP의 모양을 모방하고 다른 하나는 DP의 모양을 모방합니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합적인 불리한 출산 결과를 낳은 참여자 수
기간: 배달
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다음 중 하나로 정의되는 복합적인 불리한 출생 결과: 1) 저체중 출생(< 2500gm); 2) 조산(임신 연령 37주 미만); 3) 재태 연령에 비해 작음(외부 성장 기준에 비해 < 10번째 백분위수)
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배달
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유아의 말라리아 발병률
기간: 위험 시간은 출생 시 시작되어 연구 참가자가 12개월이 되거나 연구 조기 종료 시 종료됩니다.
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1인당 에피소드
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위험 시간은 출생 시 시작되어 연구 참가자가 12개월이 되거나 연구 조기 종료 시 종료됩니다.
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평균 재태 연령(출생 주)
기간: 배송시
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초음파 연대 측정(황금 표준)과 태반 조직 및 태반 혈액을 포함한 생물학적 표본의 대사 프로파일링 결과에 의해 결정된 재태 연령(주).
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배송시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조직학에 의한 태반 말라리아의 유병률
기간: 배달
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태반 감염의 증거(기생충 또는 색소).
말라리아 기생충 또는 색소에 양성인 태반 조직을 가진 참가자 수.
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배달
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태반 기생충혈증의 유병률
기간: 배달
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LAMP(Loop-mediated isothermal amplification) 또는 현미경으로 기생충에 대해 양성인 태반 혈액 샘플의 비율
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배달
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모성 말라리아의 유병률
기간: 12-20주 사이의 재태 연령(연구 시작 시)부터 출산까지
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현미경 검사에서 말라리아 기생충에 대해 양성인 산모 혈액.
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12-20주 사이의 재태 연령(연구 시작 시)부터 출산까지
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 대략 임신 12-20주 사이, 분만 후 최대 1개월까지
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모든 3등급 및 4등급 부작용
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첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 대략 임신 12-20주 사이, 분만 후 최대 1개월까지
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임산부의 빈혈 유병률
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 대략 임신 12-20주 사이, 분만 후 최대 1개월까지
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헤모글로빈 < 11g/dL
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첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 대략 임신 12-20주 사이, 분만 후 최대 1개월까지
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유아의 빈혈 유병률
기간: 생후 12개월까지의 출생 또는 조기 출산
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헤모글로빈이 10g/dL 미만인 비율로 정의되며 12주, 28주 및 52주에 일상적으로 측정됩니다. 1인당 사례 수(PPY). 이것은 유병률 측정이지만 유아기 동안 반복 측정입니다. 즉, 유아기(12주, 28주 및 52주) 동안 각 참가자에 대해 이 결과를 최대 3회 측정했습니다. |
생후 12개월까지의 출생 또는 조기 출산
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임산부의 무증상 기생충혈증 유병률
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 대략 임신 12-20주 사이, 분만 후 최대 1개월까지
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현미경 및 LAMP에 의해 기생충에 대해 양성인 일상적인 월간 샘플의 비율
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첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 대략 임신 12-20주 사이, 분만 후 최대 1개월까지
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영아의 무증상 기생충혈증 유병률
기간: 생후 12개월까지의 출생 또는 조기 출산
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현미경 및 LAMP에 의해 기생충에 대해 양성인 일상적인 월간 샘플의 비율
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생후 12개월까지의 출생 또는 조기 출산
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유아의 복합 말라리아 발병률
기간: 생후 12개월까지의 출생 또는 조기 출산
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합병증 말라리아는 위험 징후(다음 중 하나: 24시간 동안 3회 미만의 경련, 앉거나 서 있을 수 없음, 모든 것을 토할 수 없음, 모유 수유 또는 물을 마실 수 없음) 또는 중증 말라리아에 대한 표준화된 기준을 충족하는 말라리아의 에피소드로 정의됩니다.
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생후 12개월까지의 출생 또는 조기 출산
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유아의 병원 입원 발생률
기간: 생후 12개월까지의 출생 또는 조기 출산
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어떤 이유로든 소아 병동에 입원
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생후 12개월까지의 출생 또는 조기 출산
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유아 사망률
기간: 생후 12개월까지 출생
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출생 후 발생한 모든 사망
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생후 12개월까지 출생
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Grant Dorsey, MD PhD, University of California, San Francisco
- 수석 연구원: Moses Kamya, MBChB MMed PhD, Makarere Univeritys ; Infectious Disease Research Collaboration
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kajubi R, Ochieng T, Kakuru A, Jagannathan P, Nakalembe M, Ruel T, Opira B, Ochokoru H, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Monthly sulfadoxine-pyrimethamine versus dihydroartemisinin-piperaquine for intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy: a double-blind, randomised, controlled, superiority trial. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1428-1439. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32224-4. Epub 2019 Mar 22.
- Harrington WE, Kakuru A, Jagannathan P. Malaria in pregnancy shapes the development of foetal and infant immunity. Parasite Immunol. 2019 Mar;41(3):e12573. doi: 10.1111/pim.12573. Epub 2018 Aug 28.
- Briggs J, Ategeka J, Kajubi R, Ochieng T, Kakuru A, Ssemanda C, Wasswa R, Jagannathan P, Greenhouse B, Rodriguez-Barraquer I, Kamya M, Dorsey G. Impact of Microscopic and Submicroscopic Parasitemia During Pregnancy on Placental Malaria in a High-Transmission Setting in Uganda. J Infect Dis. 2019 Jul 2;220(3):457-466. doi: 10.1093/infdis/jiz130.
- Okiring J, Olwoch P, Kakuru A, Okou J, Ochokoru H, Ochieng TA, Kajubi R, Kamya MR, Dorsey G, Tusting LS. Household and maternal risk factors for malaria in pregnancy in a highly endemic area of Uganda: a prospective cohort study. Malar J. 2019 Apr 23;18(1):144. doi: 10.1186/s12936-019-2779-x.
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- Hughes E, Wallender E, Kajubi R, Jagannathan P, Ochieng T, Kakuru A, Kamya MR, Clark TD, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine-Induced QTc Prolongation Decreases With Repeated Monthly Dihydroartemisinin-Piperaquine Dosing in Pregnant Ugandan Women. Clin Infect Dis. 2022 Aug 31;75(3):406-415. doi: 10.1093/cid/ciab965.
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- Kakuru A, Roh ME, Kajubi R, Ochieng T, Ategeka J, Ochokoru H, Nakalembe M, Clark TD, Ruel T, Staedke SG, Chandramohan D, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P. Infant sex modifies associations between placental malaria and risk of malaria in infancy. Malar J. 2020 Dec 3;19(1):449. doi: 10.1186/s12936-020-03522-z.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 4일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 3일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .