Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence malárie u HIV-neinfikovaných těhotných žen a kojenců (PROMOTE-BC3)

12. dubna 2021 aktualizováno: Grant Dorsey, M.D, Ph.D., University of California, San Francisco
Půjde o dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii fáze III se 782 těhotnými ženami neinfikovanými HIV a dětmi, které se jim narodily. Ženy neinfikované HIV ve 12.–20. týdnu těhotenství budou randomizovány ve stejném poměru do jedné ze dvou léčebných ramen s intermitentní preventivní léčbou v těhotenství (IPTp): 1) sulfadoxin-pyrimethamin (SP) měsíčně (SP) nebo 2) dihydroartemisinin-piperachin (DP) měsíčně. . Obě ramena s intervencí budou mít buď SP, nebo DP placebo, aby bylo ve studii dosaženo adekvátního zaslepení. Sledování těhotných žen skončí přibližně 6 týdnů po porodu. Všechny děti narozené matkám zařazeným do studie budou sledovány od narození až do dosažení 12 měsíců věku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těhotné ženy budou na klinice navštěvovány každé 4 týdny během těhotenství a poté 1 a 6 týdnů po porodu. Kromě toho budou těhotné ženy instruovány, aby se dostavily na studijní kliniku pro veškerou lékařskou péči a vyvarovaly se užívání jakýchkoliv externích léků. Děti budou na klinice vidět ve věku 1, 4, 6 a 8 týdnů a poté každé 4 týdny, dokud nedosáhnou věku 52 týdnů. Rodiče/zákonní zástupci budou instruováni, aby přivedli své děti na studijní kliniku pro veškerou lékařskou péči a vyvarovali se používání jakýchkoliv externích léků. Studijní klinika zůstane otevřena 7 dní v týdnu od 8 do 17 hodin. Účastníci studie, kteří nejsou viděni na klinice při svých rutinních návštěvách každé 4 týdny, budou navštíveni doma a požádáni, aby přišli na studijní kliniku co nejdříve. Těhotným ženám a dětem se dostane standardní péče, jak je stanoveno v pokynech ministerstva zdravotnictví Ugandy. Rutinní prenatální péče bude zahrnovat screening a léčbu sexuálně přenosných infekcí, hodnocení krevního tlaku, močovou tyčinku na proteinurii, předepisování železa, folátu, multivitaminů a mebendazolu. Rutinní péče o děti bude zahrnovat imunizaci, suplementaci vitaminu A a léčbu anémie pomocí pokynů Integrated Management of Childhood Illness (IMCI). Během rutinního hodnocení budou subjekty dotázány na návštěvy vnějších zdravotnických zařízení a užívání jakýchkoli léků mimo protokol studie. Standardizované hodnocení adherence bude provedeno pro studované léky podávané doma a čisté použití ošetřené insekticidy. Běžná anamnéza a fyzikální vyšetření budou provedeny pomocí standardizovaného formuláře klinického hodnocení. Krev bude odebírána píchnutím do prstu pro hustý stěr (u velmi malých dětí mohou být píchání do prstu nahrazeny tyčinkami z paty), kapilární plazma (pro běžné návštěvy, kde se flebotomie neprovádí pouze u těhotných žen) a vzorky filtračního papíru. Pokud těhotná žena nebo rodič/opatrovník dítěte hlásí horečku za posledních 24 hodin nebo má pacient zdokumentovanou teplotu > 38,0˚C bubínku, bude okamžitě odečten tlustý krevní nátěr pacienta a pokud je pozitivní, bude pacientovi diagnostikována a léčeni na malárii. Je-li tlustý krevní nátěr negativní, bude pacient léčen studijními lékaři pro nemarické horečnaté onemocnění. Pokud je pacient afebrilní a nehlásí nedávnou horečku, hustý krevní nátěr nebude získán, s výjimkou případů, kdy dodržujete rutinní testovací schémata. U těhotných matek nebudou pro klinickou péči o účastnice studie použity jiné husté krevní nátěry než ty, které byly provedeny při horečce matky. Každých 8 týdnů bude u těhotných žen prováděna flebotomie pro rutinní laboratorní testy (CBC a ALT) pro sledování potenciálních nežádoucích účinků studovaných léků, skladování plazmy a pro imunologické studie. Flebotomie pro rutinní laboratorní testy (CBC) a imunologické studie budou u dětí prováděny ve 12., 28. a 52. týdnu věku. Těhotným ženám budou studované léky podávány v době každé rutinní návštěvy. EKG bude provedeno za účelem měření QTc intervalu u všech těhotných žen těsně před 1. dávkou studovaných léčiv a 2-3 hodiny po jejich 3. dávce studovaných léčiv ve 20., 28. a 36. týdnu gestace. Kromě toho bude odebrán vzorek kapilární plazmy z píchnutí prstu těsně před provedením EKG po 3. dávce studovaného léčiva ve 20., 28. a 36. týdnu těhotenství u těhotných žen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

782

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • IDRC - Tororo Research Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotenství potvrzené pozitivním těhotenským testem v moči nebo intrauterinní těhotenství ultrazvukem
  • Odhadovaný gestační věk mezi 12-20 týdny
  • Rychlým testem potvrzeno, že je HIV neinfikovaný
  • 16 let nebo starší
  • Obyvatel Busia District, Uganda
  • Poskytnutí informovaného souhlasu těhotnou ženou za sebe a své nenarozené dítě
  • Souhlas s tím, že se dostavíte na studijní kliniku kvůli jakékoli febrilní epizodě nebo jinému onemocnění a vyvarujete se léků podávaných mimo protokol studie
  • Plánujte porod v nemocnici

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza závažných nežádoucích účinků na SP nebo DP
  • Aktivní zdravotní problém vyžadující hospitalizaci v době screeningu
  • Záměr přestěhovat se mimo oblast Busia v Ugandě
  • Chronický zdravotní stav vyžadující častou lékařskou péči
  • Předchozí preventivní léčba SP nebo jakákoli jiná antimalarická léčba během tohoto těhotenství
  • Předčasný nebo aktivní porod (dokumentovaný změnou děložního čípku s kontrakcemi dělohy)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Měsíčně Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) během těhotenství
Ženám bude během těhotenství podáván SP (3 tablety plné síly, 500 mg/25 mg) každé čtyři týdny. Kromě toho budou placeba použita k napodobení identické strategie dávkování tak, že každé 4 týdny ženy dostanou dva léky v den 1 (SP a placebo nebo DP a placebo) následované jedním lékem ve dnech 2 a 3 (DP nebo placebo). Budou použita dvě placeba, jedno, které napodobuje vzhled SP a druhé, které napodobuje vzhled DP.
Lék: Měsíčně Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) během těhotenství
Ostatní jména:
  • Kamsidar (KPI)
Aktivní komparátor: Měsíční dihydroartemisinin-piperachin (DP) během těhotenství
Ženám bude během těhotenství podáván DP (3 tablety plné síly, 40 mg/320 mg, podávané jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny) každé 4 týdny. Kromě toho budou placeba použita k napodobení identické strategie dávkování tak, že každé 4 týdny ženy dostanou dva léky v den 1 (SP a placebo nebo DP a placebo) následované jedním lékem ve dnech 2 a 3 (DP nebo placebo). Budou použita dvě placeba, jedno, které napodobuje vzhled SP a druhé, které napodobuje vzhled DP.
Lék: Měsíční dihydroartemisinin-piperachin (DP) během těhotenství
Ostatní jména:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří porodí se složeným nepříznivým výsledkem
Časové okno: Dodávka
Složený nepříznivý porodní výsledek definovaný jako kterýkoli z následujících: 1) Nízká porodní hmotnost (< 2500 g); 2) Předčasný porod (< 37 týdnů gestačního věku); 3) Malý vzhledem ke gestačnímu věku (< 10. percentil vzhledem k externí růstové referenci)
Dodávka
Výskyt malárie u kojenců
Časové okno: Doba ohrožení začne narozením a skončí, když účastníci studie dosáhnou 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení studie
epizod na osobu a rok
Doba ohrožení začne narozením a skončí, když účastníci studie dosáhnou 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení studie
Průměrný gestační věk v týdnech při narození
Časové okno: V době doručení
Gestační věk v týdnech určený ultrazvukovým datováním (zlatý standard) a výsledkem metabolického profilování z biologických vzorků včetně placentární tkáně a placentární krve.
V době doručení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence placentární malárie podle histologie
Časové okno: Dodávka
Jakýkoli důkaz placentární infekce (paraziti nebo pigment). Počet účastníků s placentární tkání pozitivní na parazity malárie nebo pigment.
Dodávka
Prevalence placentární parazitémie
Časové okno: Dodávka
Podíl vzorků placentární krve pozitivních na parazity pomocí izotermické amplifikace zprostředkované smyčkou (LAMP) nebo mikroskopie
Dodávka
Prevalence mateřské malárie
Časové okno: Gestační věk mezi 12-20 týdny (při vstupu do studie) až do porodu
Mateřská krev mikroskopicky pozitivní na parazity malárie.
Gestační věk mezi 12-20 týdny (při vstupu do studie) až do porodu
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Počínaje okamžikem prvního podání studovaného léku, přibližně gestačním věkem mezi 12-20 týdny, až jeden měsíc po porodu
Všechny nežádoucí příhody 3. a 4. stupně
Počínaje okamžikem prvního podání studovaného léku, přibližně gestačním věkem mezi 12-20 týdny, až jeden měsíc po porodu
Prevalence anémie u těhotných žen
Časové okno: Počínaje okamžikem prvního podání studovaného léku, přibližně gestačním věkem mezi 12-20 týdny, až jeden měsíc po porodu
hemoglobin < 11 g/dl
Počínaje okamžikem prvního podání studovaného léku, přibližně gestačním věkem mezi 12-20 týdny, až jeden měsíc po porodu
Prevalence anémie u kojenců
Časové okno: Narození do 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení

Definováno jako podíl hemoglobinu < 10 g/dl, který se běžně měří ve 12., 28. a 52. týdnu věku. Počet případů na osobu a rok (PPY).

Toto je míra prevalence, ale jde o opakovaná měření během kojeneckého věku. Jinými slovy, tento výsledek jsme měřili až 3krát u každého účastníka během dětství (ve věku 12, 28 a 52 týdnů).
Narození do 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení
Prevalence asymptomatické parazitémie u těhotných žen
Časové okno: Počínaje okamžikem prvního podání studovaného léku, přibližně gestačním věkem mezi 12-20 týdny, až jeden měsíc po porodu
Podíl rutinních měsíčních vzorků pozitivních na parazity mikroskopicky a LAMP
Počínaje okamžikem prvního podání studovaného léku, přibližně gestačním věkem mezi 12-20 týdny, až jeden měsíc po porodu
Prevalence asymptomatické parazitémie u kojenců
Časové okno: Narození do 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení
Podíl rutinních měsíčních vzorků pozitivních na parazity mikroskopicky a LAMP
Narození do 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení
Výskyt komplikované malárie u kojenců
Časové okno: Narození do 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení
Komplikovaná malárie definovaná jako epizoda malárie s nebezpečnými příznaky (kterékoli z následujících: méně než 3 křeče za 24 hodin, neschopnost sedět nebo stát, všechno zvracet, neschopnost kojit nebo pít) nebo splňující standardizovaná kritéria pro těžkou malárii.
Narození do 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení
Výskyt přijetí do nemocnice u kojenců
Časové okno: Narození do 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení
Nástup na dětské oddělení z jakéhokoli důvodu
Narození do 12 měsíců věku nebo předčasné ukončení
Kojenecká úmrtnost
Časové okno: Narození do 12 měsíců věku
Jakákoli úmrtí po narození
Narození do 12 měsíců věku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Bill and Melinda Gates Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Grant Dorsey, MD PhD, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Moses Kamya, MBChB MMed PhD, Makarere Univeritys ; Infectious Disease Research Collaboration

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

4. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

4. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROMOTE-BC3

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit