Prevenzione della malaria nelle donne incinte e nei neonati non infetti da HIV (PROMOTE-BC3)

Le donne in gravidanza dovranno essere visitate in clinica ogni 4 settimane durante la gravidanza e poi 1 e 6 settimane dopo il parto. Inoltre, alle donne in gravidanza verrà chiesto di recarsi presso la clinica dello studio per tutte le cure mediche e di evitare l'uso di farmaci esterni. I bambini saranno programmati per essere visti in clinica a 1, 4, 6 e 8 settimane di età e poi ogni 4 settimane fino a raggiungere le 52 settimane di età. I genitori/tutori saranno istruiti a portare i propri figli alla clinica dello studio per tutte le cure mediche e ad evitare l'uso di farmaci esterni. La clinica dello studio rimarrà aperta 7 giorni su 7 dalle 8:00 alle 17:00. I partecipanti allo studio non visti in clinica per le loro visite di routine ogni 4 settimane saranno visitati a casa e invitati a venire alla clinica dello studio il prima possibile. Le donne incinte ei bambini riceveranno lo standard di assistenza indicato nelle linee guida del Ministero della Salute dell'Uganda. L'assistenza prenatale di routine includerà lo screening e il trattamento delle infezioni sessualmente trasmissibili, la valutazione della pressione arteriosa, il dipstick delle urine per la proteinuria, la prescrizione di ferro, acido folico, multivitaminici e mebendazolo. L'assistenza di routine nei bambini includerà vaccinazioni, integrazione di vitamina A e gestione dell'anemia utilizzando le linee guida IMCI (Integrated Management of Childhood Illness). Durante le valutazioni di routine ai soggetti verrà chiesto informazioni sulle visite a strutture sanitarie esterne e sull'uso di eventuali farmaci al di fuori del protocollo di studio. Verrà effettuata una valutazione standardizzata dell'aderenza per i farmaci in studio somministrati a casa e l'uso netto trattato con insetticidi. Verranno eseguiti una storia di routine e un esame fisico utilizzando un modulo di valutazione clinica standardizzato. Il sangue verrà raccolto mediante puntura del dito per uno striscio spesso (nei bambini molto piccoli, i bastoncini del tallone possono sostituire le punture delle dita), plasma capillare (per le visite di routine in cui la flebotomia non viene eseguita solo nelle donne in gravidanza) e campioni di carta da filtro. Se una donna incinta o un genitore/tutore di un bambino segnala febbre nelle ultime 24 ore o il paziente ha una temperatura timpanica documentata > 38,0˚C, lo striscio di sangue denso del paziente verrà letto immediatamente e se positivo il paziente verrà diagnosticato e curato per la malaria. Se lo striscio di sangue denso è negativo, il paziente sarà gestito dai medici dello studio per una malattia febbrile non malarica. Se il paziente è afebbrile e non riferisce una febbre recente, non si otterrà uno striscio di sangue denso, tranne quando si seguono i programmi di test di routine. Nelle madri in gravidanza, gli strisci di sangue denso diversi da quelli eseguiti quando una madre ha la febbre non verranno utilizzati per la cura clinica dei partecipanti allo studio. La flebotomia per i test di laboratorio di routine (CBC e ALT) per monitorare potenziali eventi avversi da farmaci in studio, conservazione del plasma e per studi immunologici verrà eseguita ogni 8 settimane nelle donne in gravidanza. La flebotomia per i test di laboratorio di routine (CBC) e gli studi di immunologia saranno eseguiti a 12, 28 e 52 settimane di età nei bambini. Per le donne in gravidanza, i farmaci oggetto dello studio verranno somministrati al momento di ogni visita di routine. Verranno eseguiti ECG per misurare l'intervallo QTc in tutte le donne in gravidanza appena prima della 1a dose di farmaci in studio e 2-3 ore dopo la loro 3a dose di farmaci in studio a 20, 28 e 36 settimane di gestazione. Inoltre, verrà raccolto un campione di plasma capillare con puntura del dito appena prima di eseguire gli ECG dopo la 3a dose di farmaci in studio a 20, 28 e 36 settimane di gestazione in donne in gravidanza.