Prevenção da malária em mulheres grávidas e bebês não infectados pelo HIV (PROMOTE-BC3)

As mulheres grávidas serão atendidas na clínica a cada 4 semanas durante a gravidez e, em seguida, 1 e 6 semanas após o parto. Além disso, as mulheres grávidas serão instruídas a comparecer à clínica do estudo para todos os seus cuidados médicos e evitar o uso de qualquer medicamento externo. As crianças serão atendidas na clínica com 1, 4, 6 e 8 semanas de idade e depois a cada 4 semanas até atingirem 52 semanas de idade. Os pais/responsáveis ​​serão instruídos a trazer seus filhos à clínica do estudo para todos os cuidados médicos e evitar o uso de qualquer medicamento externo. A clínica do estudo permanecerá aberta 7 dias por semana, das 8h às 17h. Os participantes do estudo que não foram vistos na clínica em suas visitas de rotina a cada 4 semanas serão visitados em casa e solicitados a comparecer à clínica do estudo o mais rápido possível. Mulheres grávidas e crianças receberão o padrão de atendimento conforme designado nas diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda. Os cuidados pré-natais de rotina incluirão triagem e tratamento para infecções sexualmente transmissíveis, avaliação da pressão arterial, teste de urina para proteinúria, prescrição de ferro, ácido fólico, multivitaminas e mebendazol. Os cuidados de rotina em crianças incluirão imunizações, suplementação de vitamina A e controle da anemia usando as diretrizes de Atenção Integrada às Doenças da Infância (AIDI). Durante as avaliações de rotina, os indivíduos serão questionados sobre visitas a unidades de saúde externas e o uso de qualquer medicamento fora do protocolo do estudo. A avaliação padronizada da adesão será feita para os medicamentos do estudo administrados em casa e para o uso de mosquiteiros tratados com inseticida. Uma história de rotina e exame físico serão realizados usando um formulário de avaliação clínica padronizado. O sangue será coletado por picada no dedo para esfregaço espesso (em crianças muito pequenas, as picadas no calcanhar podem ser substituídas por picadas no dedo), plasma capilar (para consultas de rotina em que a flebotomia não é feita apenas em mulheres grávidas) e amostras de papel de filtro. Se uma mulher grávida ou pai/responsável de uma criança relatar febre nas últimas 24 horas ou o paciente tiver uma temperatura documentada > 38,0˚C timpânica, o esfregaço de sangue espesso do paciente será lido imediatamente e, se positivo, o paciente será diagnosticado e tratados para a malária. Se o esfregaço de sangue espesso for negativo, o paciente será tratado pelos médicos do estudo para uma doença febril não malárica. Se o paciente estiver afebril e não relatar febre recente, não será obtido um esfregaço de sangue espesso, exceto quando seguir os cronogramas de testes de rotina. Em mães grávidas, esfregaços de sangue espesso, exceto aqueles feitos quando a mãe está com febre, não serão usados ​​para cuidados clínicos dos participantes do estudo. A flebotomia para testes laboratoriais de rotina (CBC e ALT) para monitorar possíveis eventos adversos dos medicamentos do estudo, armazenamento de plasma e para estudos imunológicos será realizada a cada 8 semanas em mulheres grávidas. A flebotomia para exames laboratoriais de rotina (CBC) e estudos imunológicos será realizada às 12, 28 e 52 semanas de idade em crianças. Para mulheres grávidas, os medicamentos do estudo serão administrados no momento de cada consulta de rotina. ECGs serão realizados para medir o intervalo QTc em todas as mulheres grávidas imediatamente antes da 1ª dose dos medicamentos do estudo e 2-3 horas após a 3ª dose dos medicamentos do estudo às 20, 28 e 36 semanas de gestação. Além disso, uma amostra de plasma capilar por picada no dedo será coletada imediatamente antes da realização dos ECGs após a 3ª dose dos medicamentos do estudo às 20, 28 e 36 semanas de gestação em mulheres grávidas.