염증성 장질환에서 빈혈의 임상적 부담(RIDART1) (RIDART-1)

배경

빈혈은 IBD의 가장 흔한 장외 증상으로 환자의 6~74%에서 발생합니다. 빈혈 유병률의 이러한 넓은 범위는 연구 설계의 차이, 빈혈을 정의하는 데 사용되는 기준 및 이러한 환자의 빈혈에 대한 인식 증가와 관련이 있습니다. 2,192명의 IBD 환자를 대상으로 한 유럽 연구의 최근 메타 분석에 따르면, 유럽의 전반적인 빈혈 유병률은 27%였으며, 궤양성 대장염 환자는 크론병 환자보다 빈혈이 발생할 가능성이 적습니다. 따라서 빈혈은 IBD 관리에 있어 상당한 임상적 및 사회적 부담을 나타냅니다. 이는 빈혈 유병률이 40%에 가까운 남부 유럽에서 더 분명합니다. IBD에서 발생하는 대부분의 빈혈 사례는 철분 결핍(IDA) 및 염증성 빈혈(AI)로 인한 것입니다. IBD에서 IDA의 진단 및 치료에 관한 지침은 European Crohn's and Colitis Organisation에서 발표했습니다. 현재 가이드라인에 따르면 철분 보충은 IDA가 있을 때 또는 빈혈 없이 철결핍이 있는 경우에도 시작해야 합니다. IBD 관련 IDA의 철 보충 연구에 대한 메타 분석에서는 정맥 주사 철이 경구 철 보충보다 더 효과적이고 내약성이 우수하지만 포함된 연구의 표본 크기가 작았다는 것을 발견했습니다. 정맥 주사 철분에 대한 절대적 적응증에는 심각한 빈혈(헤모글로빈 <10.0 g/dL) 및 경구 철분에 대한 불내성 또는 부적절한 반응이 포함됩니다.

IDA에 대한 ECCO 진단 기준은 간단하고 철분 보충이 저렴하고 일반적으로 효과적인 치료를 나타내지만 IDA가 있는 많은 IBD 환자는 적절하게 치료되지 않습니다. 많은 의사들이 IBD의 IDA 치료 지침을 일관되지 않게 준수하는 이유는 경증에서 중등도의 빈혈이 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치지 않거나 주요 임상 문제를 나타내지 않을 수 있다는 믿음 때문입니다. 환자는 경구 철분 보충이 질병 활동에 악영향을 미칠 수 있으며 비경구 철분 투여가 심각한 부작용을 일으킬 수 있음을 확인했습니다.

이론적 해석

IBD에서 빈혈의 진단 및 치료 작업을 개선하기 위해서는 이탈리아 IBD 인구에서 빈혈의 유병률과 병인을 정확하게 정의하고 빈혈 환자, 특히 IDA 환자가 일반적으로 어떻게 관리되고 있는지에 대한 정보를 얻는 것이 필요합니다. 후속. 또한, IDA와 AI는 IBD에서 가장 흔한 형태의 빈혈이고, 두 기전은 종종 동일한 피험자에서 빈혈의 병인과 일치하기 때문에 세 가지 조건(IDA, AI 및 IDA와 AI의 공존)을 구별하기 위한 엄격한 진단 기준이 필요합니다. ) 긴급하게 필요합니다. IDA와 AI 사이의 감별 진단은 염증이 철 상태의 지표로 신뢰할 수 없게 되는 혈청 페리틴 및 트랜스페린 포화도(TfSat)를 수정하기 때문에 종종 어렵습니다. 최근 혈청 헵시딘 농도는 IBD에서 IDA와 AI를 구별하는 데 유용할 수 있는 철 상태의 새로운 지표로 확인되었습니다. 증가된 철 저장, 염증 및 감소된 적혈구 생성 활동에 대한 반응으로 간에서 생성되는 펩타이드인 헵시딘은 체내 철 항상성의 주된 조절자이며 간세포 및 대식세포에서 혈장으로의 철 흡수 및 철 방출을 억제함으로써 작용합니다. IBD 및 기타 염증성 질환에서 빈혈의 감별 진단에서 진단 도구로서 혈청 헵시딘 결정의 잠재적인 역할이 명확하게 정의되어야 합니다. 이러한 주제에 대한 조사는 IBD에서 빈혈의 보다 정확한 병인학적 진단이 철분 보충으로 AI의 쓸모없고 잠재적으로 유해한 치료를 예방하는 동시에 염증이 있는 IDA 환자를 식별하고 적절한 치료를 가능하게 할 수 있기 때문에 중요합니다.

연구 설계

우리는 IBD 환자에서 빈혈의 유병률과 병인을 결정하는 것을 목표로 하는 종단적, 전향적, 관찰 연구를 수행할 것입니다. 빈혈은 WHO 기준에 따라 정의됩니다: 남성의 경우 Hb <13.0 g/dL, 여성의 경우 Hb <12 g/dL. 빈혈 검사는 Hb 농도가 정상 미만일 때마다 시작해야 하며 CRF에 보고된 실험실 매개변수 결정을 포함합니다. 혈청 페리틴 <100 µg/L 및 트랜스페린 포화도 <20%는 분리된 IDA의 진단과 IDA와 염증의 연관성에 필요합니다. 이 관찰 연구에 최소 60개의 IG-IBD 센터를 참여시킬 계획입니다. 우리는 연구에 2000명의 빈혈 환자를 포함할 것으로 예상합니다. 이 환자의 약 80~90%는 어떤 형태의 철분 결핍 및/또는 AI를 가질 것입니다. 이를 통해 성별, 연령, 진단, 진단 후 시간, 염증의 존재, 질병의 활동, 확장 및 행동에 따라 IDA 및 AI의 유병률 차이를 평가하고 두 가지 모두에서 빈혈의 유형 및 중증도와 관련된 변수를 평가할 수 있습니다. 단변량 및 다변량 분석. 관찰 및 치료 시험 모두에 대한 피험자 참여의 예상 기간은 24주입니다. 연구에 모집된 모든 빈혈 환자는 빈혈의 기전을 조사하기 위해 선별 검사를 받고 4주, 12주 및 24주차에 추적 평가를 실시할 예정입니다. 후속 조치 시 빈혈 치료, 피로 및 삶의 질에 대한 정보를 수집해야 합니다.

목표

이 관찰 연구의 1차 종점은 이탈리아 IBD 환자의 빈혈 유병률을 결정하는 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 a) IDA와 AI 사이의 감별 진단에 특히 초점을 두고 IBD에서 빈혈의 병인을 조사하고 질병 활동, 확장 또는 행동이 IDA와 AI의 상대적 빈도에 영향을 미치는 방식을 조사하는 것입니다. b) IBD에서 IDA 치료에 대한 ECCO 지침 준수 여부 확인(적절한 철분 보충을 받는 IDA 환자의 비율); c) IBD 환자의 피로와 삶의 질에 대한 빈혈의 영향을 측정하기 위해 환자 전용 설문지를 관리합니다.