Kliniczne obciążenie niedokrwistością w nieswoistym zapaleniu jelit (RIDART1) (RIDART-1)

TŁO

Niedokrwistość jest najczęstszą pozajelitową manifestacją IBD, występującą u 6 do 74 procent pacjentów. Ten szeroki zakres częstości występowania niedokrwistości jest związany z różnicami w projekcie badania, kryteriami stosowanymi do definiowania niedokrwistości oraz z rosnącą świadomością niedokrwistości u tych pacjentów. Według niedawnej metaanalizy badań europejskich z udziałem 2192 pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, ogólna częstość występowania niedokrwistości w Europie wynosiła 27%, przy czym prawdopodobieństwo rozwoju anemii u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego jest mniejsze niż u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Dlatego niedokrwistość stanowi znaczne obciążenie kliniczne i społeczne w leczeniu IBD; jest to bardziej widoczne w południowej Europie, gdzie częstość występowania anemii jest bliska 40%. Większość przypadków niedokrwistości w IBD wynika z niedoboru żelaza (IDA) i niedokrwistości zapalnej (AI). Wytyczne dotyczące rozpoznawania i leczenia IDA w NZJ zostały opublikowane przez Europejską Organizację Crohna i Zapalenia Jelita Grubego. Zgodnie z obecnymi wytycznymi suplementację żelaza należy rozpocząć w przypadku obecności IDA lub nawet przy niedoborze żelaza bez niedokrwistości. Metaanaliza badań dotyczących suplementacji żelaza w IDA związanej z IBD wykazała, że ​​żelazo podawane dożylnie jest skuteczniejsze i lepiej tolerowane niż doustna suplementacja żelaza, ale wielkość próby włączonych badań była niewielka; bezwzględnymi wskazaniami do dożylnego podawania żelaza są ciężka niedokrwistość (hemoglobina <10,0 g/dl) oraz nietolerancja lub nieodpowiednia odpowiedź na żelazo podawane doustnie.

Chociaż kryteria diagnostyczne ECCO dla IDA są proste, a suplementacja żelaza stanowi tanie i zwykle skuteczne leczenie, wielu pacjentów z IBD z IDA nie jest odpowiednio leczonych. Niekonsekwentne przestrzeganie przez wielu lekarzy zaleceń dotyczących leczenia IDA w nieswoistym zapaleniu jelit jest często motywowane przekonaniem, że niedokrwistość o nasileniu łagodnym do umiarkowanego może nie mieć istotnego wpływu na jakość życia pacjenta lub nie stanowi głównego problemu klinicznego choroby. pacjenta, że ​​doustna suplementacja żelaza może niekorzystnie wpływać na aktywność choroby, a pozajelitowe podawanie żelaza może powodować poważne skutki uboczne.

RACJONALNE UZASADNIENIE

W celu usprawnienia diagnostyki i leczenia niedokrwistości w NZJ konieczne jest precyzyjne określenie częstości występowania i patogenezy niedokrwistości we włoskiej populacji NZJ oraz uzyskanie informacji o tym, jak zazwyczaj leczy się i leczy pacjentów z niedokrwistością, zwłaszcza z IDA. kontynuacja. Ponadto, ponieważ IDA i AI są najczęstszymi postaciami niedokrwistości w NZJ, a oba mechanizmy często współwystępują w patogenezie niedokrwistości u tego samego pacjenta, rygorystyczne kryteria diagnostyczne rozróżniające te trzy stany (IDA, AI oraz współistnienie IDA i AI ) są pilnie potrzebne. Rozpoznanie różnicowe między IDA i AI jest często trudne, ponieważ stan zapalny modyfikuje wysycenie ferrytyny i transferyny (TfSat) w surowicy, które stają się niewiarygodne jako wskaźniki stanu żelaza. Niedawno zidentyfikowano stężenie hepcydyny w surowicy jako nowy wskaźnik statusu żelaza, który może być przydatny do różnicowania IDA i AI w IBD. Hepcydyna, peptyd wytwarzany przez wątrobę w odpowiedzi na zwiększone zapasy żelaza, zapalenie i zmniejszoną aktywność erytropoetyczną, jest głównym regulatorem homeostazy żelaza w organizmie i działa poprzez hamowanie wchłaniania żelaza i uwalniania żelaza z hepatocytów i makrofagów do osocza. Należy jasno określić potencjalną rolę oznaczania hepcydyny w surowicy jako narzędzia diagnostycznego w diagnostyce różnicowej niedokrwistości w NZJ i innych chorobach zapalnych. Badanie tych zagadnień jest ważne, ponieważ dokładniejsza diagnostyka patogenetyczna niedokrwistości w NZJ, przy jednoczesnym zapobieganiu bezużytecznemu i potencjalnie szkodliwemu leczeniu AI suplementacją żelaza, może pozwolić na identyfikację i odpowiednie leczenie pacjentów z IDA w obecności stanu zapalnego.

PROJEKT BADANIA

Przeprowadzimy podłużne, prospektywne, obserwacyjne badanie, którego celem jest określenie częstości występowania i patogenezy niedokrwistości u pacjentów z NZJ. Niedokrwistość definiuje się zgodnie z kryteriami WHO: Hb <13,0 g/dl dla mężczyzn i Hb <12 g/dl dla kobiet. Diagnostyka niedokrwistości powinna być rozpoczęta, gdy stężenie Hb jest poniżej normy i obejmuje oznaczenie parametrów laboratoryjnych podanych w CRF. Stężenie ferrytyny w surowicy <100 µg/l i wysycenie transferyny <20% są wymagane do rozpoznania izolowanego IDA oraz do powiązania IDA i stanu zapalnego. Planujemy zaangażować co najmniej 60 ośrodków IG-IBD w to badanie obserwacyjne. Oczekujemy, że badaniem zostanie objętych 2000 pacjentów z niedokrwistością; około 80 do 90% tych pacjentów będzie miało jakąś formę niedoboru żelaza i/lub AI. Pozwoli to ocenić różnice w częstości występowania IDA i AI w zależności od płci, wieku, rozpoznania, czasu od rozpoznania, obecności stanu zapalnego, aktywności, zasięgu i przebiegu choroby oraz ocenić zmienne związane z typem i ciężkością niedokrwistości zarówno w analiza jednowymiarowa i wielowymiarowa. Przewidywany czas uczestnictwa uczestników zarówno w badaniach obserwacyjnych, jak i terapeutycznych wyniesie 24 tygodnie; wszyscy pacjenci z niedokrwistością włączeni do badania zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu zbadania mechanizmu niedokrwistości, a ocena kontrolna zostanie przeprowadzona w 4, 12 i 24 tygodniu. Podczas obserwacji należy zebrać informacje dotyczące leczenia niedokrwistości, zmęczenia i jakości życia.

CELE

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania obserwacyjnego jest określenie częstości występowania niedokrwistości u włoskich pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Drugorzędowymi celami badania są: a) zbadanie patogenezy niedokrwistości w NZJ, ze szczególnym uwzględnieniem diagnostyki różnicowej między IDA i AI oraz wpływu aktywności, rozwoju lub zachowania choroby na względną częstość występowania IDA i AI; b) zweryfikować przestrzeganie wytycznych ECCO dotyczących leczenia IDA w NZJ (odsetek pacjentów z IDA otrzymujących odpowiednią suplementację żelaza); c) podawanie pacjentom dedykowanych kwestionariuszy w celu pomiaru wpływu niedokrwistości na zmęczenie i jakość życia pacjentów z NZJ.