Klinická zátěž anémie při zánětlivém onemocnění střev (RIDART1) (RIDART-1)

POZADÍ

Anémie je nejčastější extraintestinální projev IBD, vyskytuje se u 6 až 74 procent pacientů. Tento široký rozsah prevalence anémie souvisí s rozdíly v uspořádání studie, v kritériích používaných k definování anémie a se zvyšujícím se povědomím o anémii u těchto pacientů. Podle nedávné metaanalýzy evropských studií zahrnujících 2192 pacientů s IBD byla celková prevalence anémie v Evropě 27 %, přičemž u pacientů s ulcerózní kolitidou je méně pravděpodobné, že se u nich rozvine anémie než u pacientů s Crohnovou chorobou. Anémie proto představuje významnou klinickou a sociální zátěž v léčbě IBD; toto je patrnější v jižní Evropě, kde se prevalence anémie blíží 40 %. Většina případů anémie u IBD je způsobena nedostatkem železa (IDA) a anémií zánětu (AI). Směrnice týkající se diagnostiky a léčby IDA u IBD zveřejnila European Crohn's and Colitis Organisation. Podle současných doporučení by suplementace železem měla být zahájena, když je přítomna IDA nebo dokonce v přítomnosti nedostatku železa bez anémie. Metaanalýza studií suplementace železem u IDA související s IBD zjistila, že intravenózní železo je účinnější a lépe tolerované než perorální suplementace železem, ale velikost vzorku zahrnutých studií byla malá; Mezi absolutní indikace pro intravenózní podávání železa patří těžká anémie (hemoglobin <10,0 g/dl) a intolerance nebo nedostatečná odpověď na perorální železo.

Ačkoli jsou diagnostická kritéria ECCO pro IDA jednoduchá a suplementace železem představuje levnou a obvykle účinnou léčbu, mnoho pacientů s IBD s IDA není řádně léčeno. Nejednotné dodržování pokynů pro léčbu IDA u IBD ze strany mnoha lékařů je často motivováno přesvědčením, že mírné až střední stupně anémie nemusí mít významný dopad na kvalitu života pacienta nebo nepředstavují hlavní klinický problém onemocnění. že perorální suplementace železa může nepříznivě ovlivnit aktivitu onemocnění a že parenterální podávání železa může způsobit závažné vedlejší účinky.

ODŮVODNĚNÍ

Pro zlepšení diagnostického a terapeutického zpracování anémie u IBD je nutné přesně definovat prevalenci a patogenezi anémie v italské populaci IBD a získat informace o tom, jak jsou anemičtí pacienti, zejména s IDA, obvykle léčeni a sledování. Kromě toho, protože IDA a AI jsou nejběžnějšími formami anémie u IBD a oba mechanismy se často shodují s patogenezí anémie u stejného subjektu, jsou přísná diagnostická kritéria pro rozlišení těchto tří stavů (IDA, AI a koexistence IDA a AI). ) jsou naléhavě potřeba. Diferenciální diagnóza mezi IDA a AI je často obtížná, protože zánět modifikuje sérový feritin a saturaci transferinu (TfSat), které se stávají nespolehlivé jako indikátory stavu železa. Nedávno byla sérová koncentrace hepcidinu identifikována jako nový index stavu železa, který může být užitečný pro odlišení IDA a AI u IBD. Hepcidin, peptid produkovaný játry v reakci na zvýšené zásoby železa, zánět a sníženou erytropoetickou aktivitu, je hlavním regulátorem homeostázy železa v těle a působí inhibicí vstřebávání železa a uvolňování železa z hepatocytů a makrofágů do plazmy. Potenciální úloha stanovení sérového hepcidinu jako diagnostického nástroje v diferenciální diagnostice anémie u IBD a dalších zánětlivých onemocnění musí být jasně definována. Zkoumání těchto témat je důležité, protože přesnější patogenetická diagnostika anémie u IBD a zároveň prevence zbytečné a potenciálně škodlivé léčby AI suplementací železa by mohla umožnit identifikaci a vhodnou léčbu pacientů s IDA v přítomnosti zánětu.

STUDOVAT DESIGN

Provedeme longitudinální, prospektivní, observační studii, jejímž cílem je stanovení prevalence a patogeneze anémie u pacientů s IBD. Anémie je definována podle kritérií WHO: Hb <13,0 g/dl pro muže a Hb <12 g/dl pro ženy. Vyšetření anémie by mělo být zahájeno vždy, když je koncentrace Hb pod normální hodnotou a bude zahrnovat stanovení laboratorních parametrů uvedených v CRF. Sérový feritin <100 µg/l a saturace transferinu <20 % jsou vyžadovány pro diagnostiku izolované IDA a pro spojení IDA a zánětu. Do této observační studie plánujeme zapojit alespoň 60 center IG-IBD. Očekáváme, že do studie zahrneme 2000 anemických pacientů; přibližně 80 až 90 % těchto pacientů bude mít nějakou formu nedostatku železa a/nebo AI. To umožní vyhodnotit rozdíly v prevalenci IDA a AI podle pohlaví, věku, diagnózy, doby od diagnózy, přítomnosti zánětu, aktivity, rozšíření a chování onemocnění a vyhodnotit proměnné spojené s typem a závažností anémie v obou případech. jednorozměrná a vícerozměrná analýza. Očekávaná délka účasti subjektu v observačních i terapeutických studiích bude 24 týdnů; všichni anemičtí pacienti zařazení do studie podstoupí screening, aby se prozkoumal mechanismus anémie, a následné hodnocení bude provedeno v týdnech 4, 12 a 24. Při sledování je nutné shromáždit informace o léčbě anémie, únavy a kvalitě života.

CÍLE

Primárním cílem této observační studie je určit prevalenci anémie u italských pacientů s IBD. Sekundárními cíli studie je a) prozkoumat patogenezi anémie u IBD se zvláštním zaměřením na diferenciální diagnostiku mezi IDA a AI a na to, jak aktivita, rozšíření nebo chování onemocnění ovlivňují relativní frekvenci IDA a AI; b) ověřit dodržování pokynů ECCO pro léčbu IDA u IBD (podíl pacientů s IDA, kteří dostávají adekvátní suplementaci železa); c) poskytovat pacientům specializované dotazníky za účelem měření vlivu anémie na únavu a kvalitu života pacientů s IBD.