炎症性肠病贫血的临床负担 (RIDART1) (RIDART-1)

背景

贫血是 IBD 最常见的肠外表现，发生在 6% 到 74% 的患者中。 贫血患病率的这种广泛差异与研究设计的差异、用于定义贫血的标准以及这些患者对贫血的认识不断提高有关。 根据最近一项涉及 2192 名 IBD 患者的欧洲研究的荟萃分析，欧洲贫血的总体患病率为 27%，溃疡性结肠炎患者发生贫血的可能性低于克罗恩病患者。 因此，贫血代表了 IBD 管理中的重大临床和社会负担；这在南欧更为明显，那里的贫血患病率接近 40%。 大多数 IBD 贫血病例是由于缺铁 (IDA) 和炎症性贫血 (AI)。 欧洲克罗恩病和结肠炎组织已经发布了关于 IBD 中 IDA 诊断和治疗的指南。 根据目前的指南，当存在 IDA 或什至存在缺铁但不伴有贫血时，应开始补铁。 对 IBD 相关 IDA 补铁研究的荟萃分析发现，静脉补铁比口服补铁更有效且耐受性更好，但纳入研究的样本量较小；静脉补铁的绝对适应症包括严重贫血（血红蛋白<10.0 g/dL）和对口服补铁不耐受或反应不足。

尽管 IDA 的 ECCO 诊断标准很简单，补铁是一种廉价且通常有效的治疗方法，但许多患有 IDA 的 IBD 患者并未得到适当治疗。 许多医生对 IBD 中 IDA 治疗指南的依从性不一致，通常是因为认为轻度至中度贫血可能不会对患者的生活质量产生重大影响，或者不代表 IBD 的主要临床问题。患者，口服补铁可能会对疾病活动产生不利影响，而肠外补铁可能会导致严重的副作用。

基本原理

为了改进 IBD 贫血的诊断和治疗工作，有必要准确定义意大利 IBD 人群中贫血的患病率和发病机制，并获得有关贫血患者（尤其是 IDA 患者）通常如何管理和处理的信息。跟进。 此外，由于 IDA 和 AI 是 IBD 中最常见的贫血形式，并且这两种机制通常与同一受试者贫血的发病机制一致，因此需要严格的诊断标准来区分三种情况（IDA、AI 以及 IDA 和 AI 并存） ) 是迫切需要的。 IDA 和 AI 之间的鉴别诊断通常很困难，因为炎症会改变血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度 (TfSat)，而后者作为铁状态的指标变得不可靠。 最近，血清铁调素浓度已被确定为铁状态的新指标，可用于区分 IBD 中的 IDA 和 AI。 铁调素是一种由肝脏产生的肽，可响应铁储存增加、炎症和红细胞生成活性降低，是体内铁稳态的主要调节剂，通过抑制铁吸收和铁从肝细胞和巨噬细胞释放到血浆中发挥作用。 必须明确定义血清铁调素测定作为诊断工具在 IBD 和其他炎症性疾病贫血鉴别诊断中的潜在作用。 对这些主题的研究很重要，因为对 IBD 贫血进行更准确的发病机制诊断，同时防止补铁对 AI 进行无用且可能有害的治疗，可能允许在存在炎症的情况下识别和适当治疗 IDA 患者。

学习规划

我们将进行一项纵向、前瞻性、观察性研究，其目的是确定 IBD 患者贫血的患病率和发病机制。 贫血根据 WHO 标准定义：男性 Hb <13.0 g/dL，女性 Hb <12 g/dL。 只要 Hb 浓度低于正常值，就应开始贫血检查，包括确定 CRF 中报告的实验室参数。 诊断孤立性 IDA 以及 IDA 与炎症的关联需要血清铁蛋白 <100 µg/L 和转铁蛋白饱和度 <20%。 我们计划让至少 60 个 IG-IBD 中心参与这项观察性研究。 我们预计在研究中包括 2000 名贫血患者；这些患者中约有 80% 至 90% 会患有某种形式的缺铁和/或 AI。 这将允许根据性别、年龄、诊断、诊断时间、炎症的存在、疾病的活动、扩展和行为评估 IDA 和 AI 患病率的差异，并评估与贫血类型和严重程度相关的变量单变量和多变量分析。 受试者参与观察和治疗试验的预期持续时间为 24 周；研究中招募的所有贫血患者都将接受筛查以调查贫血机制，并在第 4、12 和 24 周进行随访评估。 在随访中，必须收集有关贫血治疗、疲劳和生活质量的信息。

目标

该观察性研究的主要终点是确定意大利 IBD 患者的贫血患病率。 该研究的次要目标是 a) 调查 IBD 贫血的发病机制，特别关注 IDA 和 AI 之间的鉴别诊断，以及疾病活动、扩展或行为如何影响 IDA 和 AI 的相对频率； b) 验证是否遵守 ECCO 治疗 IBD 中 IDA 的指南（接受足够铁补充的 IDA 患者的比例）； c) 对患者进行专门的问卷调查，以衡量贫血对 IBD 患者疲劳和生活质量的影响。