니볼루맙/베바시주맙/루카파립의 II상 연구

포함 기준:

• 참여자는 상피성 난소암, 나팔관 또는 복막암에 대한 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다. 모든 조직학(장액성, 점액성, 자궁내막양, 투명 세포, MMMT 및 혼합 조직학 포함)이 적합합니다. 모든 종양 등급이 적합합니다.
• 참가자는 1차 백금 기반 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 참가자는 표준 요법에도 불구하고 재발된 질병이 있어야 합니다.
• 코호트 1 및 2의 경우: 백금 내성 또는 백금 민감성 질환(12개월 이내)이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 백금 내성 질환은 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발한 것으로 정의됩니다. 백금에 민감한 질병은 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이상 경과한 재발로 정의됩니다. 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6~12개월 이내에 재발을 경험한 백금 민감성 질환이 있는 참가자가 자격이 있습니다.원발성 백금 불응성 질환이 있는 참가자(초기 백금 기반 화학 요법 중 진행 또는 2개월 이내에 재발로 정의됨) 화학 요법) 대상이 아닙니다.

코호트 3의 경우: 참가자는 백금에 민감한 질병이 있어야 하며 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6~12개월(즉, 180~365일) 이내에 재발을 경험해야 합니다.

• 참여자는 이전에 3회 이하의 화학 요법을 받았어야 합니다. 이전 호르몬 요법의 횟수에는 제한이 없습니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 이전에 베바시주맙을 받은 참가자는 이전 베바시주맙 노출로 인해 허용할 수 없는 독성의 증거가 없는 한 자격이 있습니다.
• 참가자는 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 검문소 통로.
• 참가자는 니볼루맙 및 베바시주맙으로 치료하기 최소 1주 전에 호르몬 요법을 중단해야 합니다. 참가자는 폐경 후 증상에 대해 관리되는 호르몬 대체 요법을 계속할 수 있습니다.
• 연령 ≥ 18세
• 예상 수명은 6개월 이상입니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 등록 전 14일 이내에 획득해야 합니다.

  • WBC ≥ 2,000/µL
  • 호중구 ≥ 1,500/µL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • 기관 ULN 내 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min(Cockgroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 기관 ULN 이상의 혈청 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 ULN(총 빌리루빈 ≤ 3.0 × 기관 ULN(기관 ULN 내에 있는 직접 빌리루빈 포함)을 가질 수 있는 길버트 증후군 참가자 제외)
  • 응고 매개변수(INR, aPTT) ≤ 1.25 × 기관 ULN
• 피부의 제한기 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 유방 또는 자궁경부의 상피내암종 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다. IA기 자궁내막암 환자는 다음 조건이 충족되는 경우 자격이 있습니다: 혈관 또는 림프관 침범이 없고 장액성, 투명 세포 또는 3등급 조직학이 없습니다. 진단 후 3년 동안 재발 암의 증거가 없고 재발 위험이 낮은 것으로 조사관이 판단한 초기 I 또는 II기 암 환자가 치료 의도로 치료를 받을 수 있습니다.
• 참가자는 생검 가능한 질병이 있고 치료 전 생검을 받을 의향이 있거나 연구 참여 전 20개월 미만에서 얻은 보관 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 외과적으로 불임이 아닌 62세 미만의 여성은 폐경 후 상태를 문서화하기 위해 40 mIU/mL 미만의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다.
• 니볼루맙, 베바시주맙 및 루카파립은 각각 태아에 해를 끼치거나 인간 임신에 위험을 초래할 수 있습니다. 이러한 이유로 WOCBP는 베바시주맙 후 피임 사용에 대한 FDA 권장 사항에 따라 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 루카파립을 투여받는 환자는 임신을 해야 하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 루카파립을 중단해야 합니다.
• WOCBP는 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
• 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 활성 자가면역 질환이 없는 경우 프레드니손 등가량이 10mg/일 이상인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

코호트 2 및 3에 대한 특정 기준

-환자는 생식선 BRCA 검사를 받아야 하며 유해하거나 유해한 것으로 의심되는 BRCA 돌연변이가 없어야 합니다. 종양 검사가 수행된 경우 유해하거나 유해한 체세포 BRCA 돌연변이가 의심되는 환자도 자격이 없습니다.

제외 기준:

• 백금 불응성 질환 환자는 부적격입니다. 백금 불응성 질환은 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 2개월 미만의 재발로 정의됩니다.
• 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 12개월 이상 재발한 백금 민감성 질환 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 참여 전 3주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 3주 이상 전에 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 참가자는 다른 조사 에이전트를 받지 않았거나 지난 4주 이내에 조사 시험에 참여하지 않았을 수 있습니다.
• 참가자는 본 연구에 참여하는 동안 천연 허브 제품 또는 기타 "민간 요법"을 사용하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 베바시주맙 또는 니볼루맙 또는 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 최소 6개월 동안 그리고 니볼루맙 및 베바시주맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.

• 다음 심혈관 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 6개월 이내의 심근경색 병력
  • 불안정 협심증
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 문서화된 울혈성 심부전(NYHA 분류 III 또는 IV) 또는 문서화된 심근병증의 병력
  • 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
  • 심장 기능 평가가 임상적으로 지시되거나 수행되는 경우:

기관 지침에 따라 LVEF가 정상보다 낮거나 기관 지침에 달리 지정되지 않은 정상에 대한 임계값인 경우 < 55%

• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 환자는 이전에 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg으로 정의됨)의 증거가 없을 수 있으며, 정상 혈압(≤140/90 mmHg)을 측정해야 합니다. 연구 시작 전 2주 이내에 의료 전문가가 클리닉을 설정합니다.
• 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
• 대동맥류 또는 박리를 포함한 혈관 질환
• 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 지주막하 출혈의 병력
• 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
• 박동조율기가 필요한 심장 전도 이상
• QT/QTc 연장 또는 torsades de pointes의 알려진 이력

• QTc 연장 > 470msec 또는 스크리닝 중에 확인된 기타 유의미한 ECG 이상

  • 등급 2 이상의 단백뇨(요검사에서 2+ 이상의 단백 또는 요단백:크레아티닌(UPC) 비율 ≥ 1.0; 두 검사를 모두 수행하는 경우 UPC를 사용하여 적격성을 평가해야 함) 또는 혈뇨.
  • 참가자는 연구 시작 6개월 이내에 장 폐쇄, 복부 누공 또는 복강 내 농양의 증거가 없을 수 있습니다. 조기 또는 부분 폐색을 포함하여 장 폐색을 암시하는 현재 징후 또는 증상이 있는 참여자는 자격이 없습니다. 어느 시점에서든 위장관 천공 병력이 있는 참여자는 자격이 없습니다.
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
  • 연구 시작 시 정맥 항생제 및/또는 입원이 필요한 심각한 활동성 감염.
  • IV 수화 또는 TPN에 대한 현재 의존성.
  • 주요 우울 에피소드, 양극성 장애, 강박 장애, 정신 분열증, 자살 시도 또는 생각의 병력 또는 조사관 및/또는 최근 정신과 평가에 근거한 살인/살인 생각의 병력이 있는 모든 환자는 참여하지 않을 수 있습니다. 연구 PI와의 논의 및 동의 없이 본 연구.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 현재 질병.
  • 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 재발이 예상되지 않는 상태 이외의 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 외부 트리거의 부재.
  • 예방을 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드(예: 조영제)를 제외하고 연구 약물 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료가 필요한 상태인 경우 환자는 제외됩니다. 알러지) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위해 사용됩니다. 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다.
  • 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 검사를 받은 환자는 제외됩니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
  • 이전 또는 현재 응고 장애 또는 출혈 체질의 증거.
  • 니볼루맙 및 베바시주맙 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
  • 단클론 항체 요법에 대한 중증 주입 반응의 병력

코호트 2 및 3에 대한 특정 기준

• 이전에 PARP 억제제를 투여받은 환자는 시험의 코호트 2에 등록할 수 없습니다.
• 코호트 2 또는 코호트 3 환자는 기존 십이지장 스텐트 및/또는 임의의 위장관 장애 또는 연구자의 의견으로 루카파립의 흡수를 방해하는 결함이 있는 경우 제외됩니다.