안면절골술 후 신경감각회복에 대한 경구용 멜라토닌의 효과

배경:

악교정 수술은 악안면 기형 관리를 위해 일반적으로 허용되는 치료 방법입니다. 많은 경우 양악수술을 통해 심미적, 기능적 결과를 만족스럽게 얻을 수 있지만 위험이 없는 것은 아닙니다. 그리고 가장 흔하고 장기적인 합병증 중 하나는 절골술을 받는 턱에 따라 하치조신경 또는 안와하신경의 신경감각 장애입니다. Jędrzejewski et al.의 체계적인 검토. 2015년에는 악교정 수술 후 가장 흔한 합병증으로 뇌신경 손상/민감도 변화가 보고되었으며 사례의 50%에서 나타나며 거의 모든 환자가 수술 직후 감각 변화를 보고할 것입니다. 시간이 지남에 따라 감소하겠지만 Henzelka et al. 수술 후 1년에 하치조 신경에서 감각이상이 3% 발생한다고 보고했으며 Thygesen et al. 수술 후 1년 동안 측정 부위에 따라 환자의 7~60%에서 안와하 신경의 감각 변화가 보고되었습니다. 홍콩에서 Lee 등이 581명의 환자를 대상으로 한 10년 후향적 연구. 2013년에는 악교정 수술 후 1년 동안 신경감각 장애 비율이 5.9%로 보고되었습니다. 이 중 대다수는 하치조 신경에 영향을 미쳤고, 하악 전치부 절골술과 가지 절골술의 조합은 영구적인 신경 감각 장애의 가능성을 상당히 증가시켰습니다.

멜라토닌의 생합성:

멜라토닌(N-아세틸-5-메톡시트립타민)은 뇌의 송과선에서 일주기 리듬으로 내인성으로 생성되고 분비되는 신경 호르몬으로, 혈장 농도는 밤에 가장 높고 낮에 가장 낮습니다. 인간의 정상적인 생리학적 역할은 주간 리듬, 수면, 기분, 면역, 생식, 장 운동 및 신진대사를 조절하는 것입니다. 경구 외인성 멜라토닌은 시차 및 기타 수면 장애 관리에 사용되었습니다. 최근 동물 및 인간 연구에서 멜라토닌이 국소 마취하에 수부 수술을 받는 환자의 지혈대 통증에 대한 내성을 개선하고, 만성 폐쇄성 폐질환 환자의 호흡곤란을 개선하며, 신경 손상 후 신경 보호 및 신경 재생 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다.

멜라토닌의 약리학:

i) 생체이용률: 멜라토닌의 경구 섭취 후 흡수 및 생체이용률은 크게 다릅니다. 멜라토닌의 흡수 범위는 젊은 환자의 경우 완전하고 노인의 경우 약 50%로 감소할 수 있습니다. 생체 이용률은 일반적으로 초회 통과 대사의 변화로 인해 약 15%입니다. 피크 값은 일반적으로 경구 섭취 후 60 - 150분에 관찰됩니다. 0.01% 멜라토닌 크림을 피부에 국소적으로 바르면 멜라토닌의 혈청 수치가 도포 전 평균 4.9pg/mL에서 도포 1시간 후 5.1pg/mL에서 8.1pg로 증가하는 것으로 나타났습니다. /mL 적용 후 8시간, 적용 후 24시간에 9.0pg/mL.

ii) 분포: 멜라토닌은 약 60%의 단백질 결합 능력을 가진 고도의 지용성입니다. 시험관 내에서 멜라토닌은 주로 알부민, 알파1산 당단백질 및 고밀도 지단백질에 결합하는 것으로 나타났습니다. 멜라토닌은 지질 용해도가 높기 때문에 혈뇌 장벽과 태반을 포함한 대부분의 막 장벽을 통과할 수 있으며 경구 투여 후 타액, 혈청 및 소변에서 발견될 수 있습니다. 멜라토닌 수용체는 몸 전체의 많은 조직에서 찾을 수 있습니다.

iii) 생체 변환 및 배설: 멜라토닌은 주로 간에서 사이토크롬 P450(CYP1A2)에 의해 6-하이드록시멜라토닌으로 수산화되며, 소량은 세로토닌 대사산물인 고리형 3-하이드록시멜라토닌과 2-하이드록시멜라토닌의 인돌리논 호변이성질체(indolinone tautomer)로 수산화됩니다. 이들은 추가로 황산염 및 글루쿠로나이드 결합체에 결합되어 소변으로 배설됩니다.

멜라토닌의 용도:

수면 및 일주기 리듬 조절 외에도, 외인성 멜라토닌은 최근 동물 연구와 사람을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 의학 및 수술의 다른 많은 영역에서 유익한 것으로 입증되었으며, 주로 염증 매개체를 감소시키는 항산화 특성으로 인한 것으로 추측됩니다.

2008년 Mowafi와 Ismail의 무작위 대조 시험에서 국부 마취하에 지혈대를 사용하여 손 수술이 필요한 환자의 경우 수술 90분 전에 경구용 멜라토닌 10mg을 사전 투약하면 지혈대 통증에 대한 언어 통증 점수를 비교할 때 현저히 줄일 수 있음이 나타났습니다. 플라시보 그룹에. 멜라토닌군이 수술 후 진통제를 처음 복용할 때까지 걸리는 시간이 멜라토닌군에서 유의하게 더 길었고, 멜라토닌군에서 수술 후 진통제 소비량도 유의하게 낮았다. 이 연구에서 멜라토닌 그룹과 위약 그룹 간의 부작용 발생률의 유의미한 차이는 보고되지 않았습니다.

동물 연구에서 멜라토닌의 신경 재생 및 신경 보호 효과가 나타났습니다. 쥐를 대상으로 한 통제 연구에서 Atik et al. 멜라토닌이 고용량에서 신경 회복을 촉진하는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서, 좌골 신경의 경골 및 비골 분지를 해부하고 이어서 프롤렌 봉합사로 접합했습니다. 외상 후, 멜라토닌 10mg/kg을 21일 동안 복강내 주사했습니다. 조직학적으로, 멜라토닌을 투여받은 쥐는 신경 복구선을 따라 조직화된 콜라겐이 더 나은 신경내 콜라겐이 적었습니다. 탈수초화된 축삭도 적었습니다. 외상 후 12주까지, 좌골 기능 지수(SFI)로 측정했을 때 걷기 트랙 분석에서 멜라토닌 그룹의 기능이 훨씬 더 나은 것으로 나타났습니다. 전기생리학적 소견은 외상 후 12주까지 멜라토닌 그룹에서 잠복기가 상당히 감소한 반면 활동 전위 진폭과 신경 전도 속도는 대조군에 비해 멜라토닌 그룹에서 상당히 높았음을 보여주었습니다. 이 연구에서 고용량의 멜라토닌은 기능적으로, 조직병리학적으로, 전기생리학적으로 측정할 때 신경 회복에 상당한 유익한 효과가 있다는 결론을 내렸습니다.

쥐를 대상으로 한 또 다른 통제 연구에서 Kaya et al. 멜라토닌이 절단 및 손상 좌골 신경에 유익한 효과를 나타냈습니다. 이 연구에서 멜라토닌은 외상 후 6주 동안 50mg/kg/일의 용량으로 복강 내 투여되었습니다. SFI 값 측면에서 멜라토닌 치료는 회복 과정을 가속화하여 3주차까지 -50 SFI 수준에 도달했으며, 위약 그룹은 6주차까지만 SFI 수준에 도달했습니다. 조직학적으로 멜라토닌으로 치료한 쥐는 대조군에 비해 미엘린초의 구조적 보존이 더 나은 것으로 나타났습니다. 생화학적으로 멜라토닌의 유익한 효과는 대조군과 비교했을 때 좌골 신경 샘플에서 낮은 지질 과산화 및 높은 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제, 카탈라아제 및 글루타티온 퍼옥시다아제 활성을 보여줌으로써 추가로 확인되었습니다.

유사한 유익한 효과가 Zencirci et al.에 의해 보고되었습니다. 쥐의 말초 신경 호감 손상에 대한 멜라토닌 연구에서. 그들의 연구에서, 쥐는 대조군 또는 치료군으로 분류되었으며, 외상 후 21일 동안 5mg/kg의 멜라토닌을 복강 내로 투여받은 그룹과 동일한 기간 동안 20mg/kg을 투여받은 또 다른 그룹으로 나누었습니다. 다시 말하지만, 그들은 대조군과 비교할 때 멜라토닌으로 치료받은 손상된 좌골 신경에서 SFI 값이 증가한 것으로 나타났습니다. 전기생리학적 측정은 멜라토닌 치료가 잠복기 값을 죽이고 전도 속도를 증가시킨다는 것을 다시 보여주었습니다. 그러나 5mg/kg 멜라토닌을 투여한 그룹과 20mg/kg 멜라토닌을 투여받은 그룹 사이에 유의한 차이가 관찰되었는지 여부는 언급되지 않았습니다.

Fujimotoet al. 또한 척수 손상에 대한 멜라토닌의 강력한 보호 효과를 보여줄 수 있었습니다. 이 연구에서는 실험용 허혈 유발 척수 손상이 쥐에게 가해졌습니다. 이어서, 쥐를 통제 그룹에 배치하거나 부상 후 5분, 그 다음 1, 2, 3, 4시간에 2.5mg/kg 멜라토닌을 복강 내 주사했습니다. 멜라토닌이 호중구 유발 지질 과산화의 발생을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 멜라토닌은 또한 운동 장애의 원인이 되는 티오바르비투르산 반응성 물질 함량과 미엘로페록시다제 활성을 감소시켰습니다. 조직학적으로 멜라토닌 그룹의 소견은 대조군보다 공동 형성이 적었습니다.