顔面骨切り術後の神経感覚回復に対する経口メラトニンの効果

バックグラウンド：

顎矯正手術は、歯顔面奇形の管理のための一般的に受け入れられている治療法です。 多くの場合、両顎手術により、優れたものではないにしても満足のいく審美的および機能的な結果が得られますが、これにはリスクがないわけではありません。そして、遭遇する最も一般的で長期的な合併症の1つは、骨切り術を受けた顎に応じて、下歯槽神経または眼窩下神経の神経感覚障害です。 Jędrzejewski らによる系統的レビュー。 2015 年に、脳神経損傷/感度の変化が両顎手術後の最も一般的な合併症であると報告されており、症例の 50% で見られ、ほとんどすべての患者が手術直後に感覚の変化を報告します。 これは時間の経過とともに減少しますが、Henzelka et al。手術後 1 年の下歯槽神経における感覚異常の 3% の発生率が報告されており、Thygesen ら。は、手術後 1 年で測定部位に応じて患者の 7 ～ 60% で眼窩下神経の感覚変化を報告しました。 香港では、Lee らによる 581 人の患者の 10 年間のレトロスペクティブ研究。 2013 年に両顎手術後 1 年で 5.9% の神経感覚障害が報告されました。 これらの症例のうち、大多数は下歯槽神経に影響を及ぼし、下顎骨骨切り術と下顎骨前骨切り術の組み合わせは、恒久的な神経感覚障害の可能性を大幅に増加させました。

メラトニンの生合成:

メラトニン (N-アセチル-5-メトキシトリプタミン) は、概日リズムで脳の松果体によって内因的に産生および分泌される神経ホルモンであり、血漿濃度は夜間に最高になり、日中に最低になります。 ヒトにおけるその正常な生理学的役割は、日周リズム、睡眠、気分、免疫、生殖、腸の運動、および代謝を調節することです。 経口外因性メラトニンは、時差ぼけやその他の睡眠障害の管理に使用されています. 最近、動物と人間の研究で、メラトニンが、局所麻酔下で行われる手の手術を受ける患者の止血帯の痛みに対する耐性を改善し、慢性閉塞性肺疾患の患者の呼吸困難を改善し、神経損傷後の神経保護および神経再生効果を持つことが示されました。

メラトニンの薬理学:

i) バイオアベイラビリティ: メラトニンの経口摂取後の吸収とバイオアベイラビリティは大きく異なります. メラトニンの吸収は、若い患者の完全なものから、高齢者の約 50% まで減少する可能性があります。 バイオアベイラビリティは通常、初回通過代謝の変動により約 15% です。 ピーク値は、通常、経口摂取後 60 ～ 150 分後に観察されます。 皮膚に局所的に塗布すると、0.01% メラトニン クリームの局所塗布により、メラトニンの血清レベルが塗布前の平均 4.9pg/m​​L から 5.1pg/mL に増加し、塗布 1 時間後には 8.1pg に増加することがわかっています。塗布後8時間で/mL、塗布後24時間で9.0pg/mL。

ii) 分布: メラトニンは脂溶性が高く、タンパク質結合能は約 60% です。 In vitro では、メラトニンは主にアルブミン、アルファ 1 酸性糖タンパク質、高密度リポタンパク質に結合することが示されています。 メラトニンは脂溶性が高いため、血液脳関門や胎盤を含むほとんどの膜関門を通過する能力があり、経口投与後に唾液、血清、尿に見られます。 メラトニン受容体は、体中の多くの組織に見られます。

iii) 生体内変化と排泄: メラトニンは主に肝臓のシトクロム P450 (CYP1A2) によってヒドロキシル化されて 6-ヒドロキシメラトニンになり、少量がセロトニン代謝産物の環状 3-ヒドロキシメラトニンと 2-ヒドロキシメラトニンのインドリノン互変異性体になります。 これらはさらに、硫酸塩およびグルクロニド抱合体に抱合され、尿中に排泄されます。

メラトニンの使用法:

睡眠と日周リズムの調節は別として、外因性メラトニンは最近、動物研究とヒトでのランダム化比較試験で、医学と外科の他の多くの分野で有益であることが証明されました.

Mowafi と Ismail による 2008 年のランダム化比較試験では、局所麻酔下でターニケットを使用して手の手術を必要とした患者において、手術の 90 分前に 10mg の経口メラトニンを前投薬すると、比較した場合、ターニケットの痛みの言葉による痛みのスコアが大幅に減少する可能性があることが示されました。プラセボ群に。 術後鎮痛剤要求の最初の投与までの時間は、メラトニン群で有意に長く、術後鎮痛剤消費量もメラトニン群で有意に低かった. この研究では、メラトニン群とプラセボ群の間で副作用の発生率に有意差は報告されていません.

動物研究は、メラトニンの神経再生および神経保護効果を示しています。 ラットでの制御された研究では、Atik 等。メラトニンは、高用量で神経回復を促進するのに有益であることが示されています. この研究では、坐骨神経の脛骨枝と腓骨枝を解剖し、続いてプロレン縫合糸で接合しました。 外傷後、10mg/kgのメラトニンを21日間腹腔内注射した。 組織学的には、メラトニンを投与されたラットは神経内コラーゲンが少なく、神経の修復線に沿ったコラーゲンの組織化が良好でした。 脱髄軸索も少なかった。 外傷後 12 週間までに、ウォーキング トラック分析は、坐骨機能指数 (SFI) で測定した場合、メラトニン群で有意に優れた機能を示しました。 電気生理学的所見によると、外傷後 12 週間までに、メラトニン群の潜時は有意に短くなり、活動電位振幅と神経伝導速度は、対照群と比較してメラトニン群で有意に高かった. この研究では、機能的、組織病理学的、および電気生理学的に測定されるように、高用量のメラトニンが神経回復に有意な有益な効果をもたらすと結論付けられました.

ラットでの別の制御された研究では、Kaya 等。メラトニンは、負傷した坐骨神経を切断および粉砕するのに有益な効果を示しています. この研究では、メラトニンは、外傷後6週間、50mg/kg/日の用量で腹腔内投与されました。 SFI 値に関しては、メラトニン治療は、6 週目までにこの SFI レベルにしか達しなかったプラセボ群と比較して、3 週目までに -50 SFI レベルに到達する回復プロセスを加速しました. 組織学的に、メラトニンで処理されたラットは、対照群と比較して、ミエリン鞘のより良い構造保存を示しました. 生化学的に、メラトニンの有益な効果は、対照群と比較した場合、坐骨神経サンプルでより低い脂質過酸化およびより高いスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、およびグルタチオンペルオキシダーゼ活性を示すことによってさらに確認されました.

同様の有益な効果が Zencirci らによって報告されました。ラットの末梢神経挫傷におけるメラトニンの研究において。 彼らの研究では、ラットを対照群または治療群に割り当て、外傷後 21 日間 5mg/kg のメラトニンを腹腔内投与する群と、同じ期間 20mg/kg を投与する別の群にさらに分けました。 繰り返しますが、対照群と比較した場合、メラトニンで治療された負傷した坐骨神経のSFI値の増加が示されました. 電気生理学的測定は、メラトニン治療が潜伏値を減少させ、伝導速度を増加させることを再び示しました. しかし、5mg/kgのメラトニンと20mg/kgのメラトニンを投与されたグループの間に有意差が観察されたかどうかについては言及されていません.

藤本ら。また、脊髄損傷に対するメラトニンの強力な保護効果を示すことができました。 この研究では、実験的な虚血誘発性脊髄損傷がラットに与えられました。 続いて、ラットを対照群に入れるか、2.5mg/kg のメラトニンを損傷後 5 分、1、2、3、および 4 時間後に腹腔内注射しました。 メラトニンが好中球誘発脂質過酸化の発生を減少させることがわかった. メラトニンは、運動障害の原因であるチオバルビツール酸反応性物質含有量とミエロペルオキシダーゼ活性も低下させました。 組織学的には、メラトニン群の所見は、対照群よりも空洞形成が少ないことを示しました。