재발성 또는 불응성 등급 1-3A 여포성 림프종 환자 치료에서 TLR9 작용제 SD-101, 이브루티닙 및 방사선 요법
2024년 10월 11일 업데이트: Robert Lowsky
재발성 또는 불응성 저등급 여포성 림프종에서 이브루티닙 및 국소 방사선과 병용한 면역자극성 CpG인 SD-101의 종양내 주사
이 Ib/II상 시험은 이브루티닙 및 방사선 요법과 함께 투여했을 때 TLR9(toll-like receptor 9) 작용제 SD-101의 부작용과 최적 용량을 연구하고 저등급 여포성 림프종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 확인합니다. 변연부 림프종 또는 맨틀 세포 림프종은 일정 기간 개선된 후 재발하거나 더 이상 치료에 반응하지 않습니다.
TLR9 작용제 SD-101과 같은 면역자극제는 감염 및 질병과 싸우는 면역 체계의 능력을 증가시킬 수 있습니다.
이브루티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 종양 세포를 죽이고 종양을 수축시킵니다.
TLR9 작용제 SD-101을 이브루티닙 및 방사선 요법과 함께 투여하면 면역 반응을 유도하고 항종양 반응을 연장할 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
주요 목표:
1b상: - 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종 대상자에서 이브루티닙 및 방사선과 병용한 종양내 SD 101의 권장 2상 용량(RP2D) 결정. - 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종 대상자에서 이브루티닙 및 방사선과 조합된 SD 101의 안전성 및 내약성 결정
2상: -전체 반응률을 평가하여 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종 대상자에서 이브루티닙 및 방사선과 병용한 종양내 SD 101의 효능 평가
보조 목표:
2상: - 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종 대상자에서 이브루티닙 및 방사선과 병용한 종양내 SD 101로 치료한 후 무진행 생존을 평가하기 위해
- 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종 환자에서 이브루티닙 및 방사선과 병용한 종양내 SD-101 치료에 의한 종양 특이적 면역 반응 유도 평가
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University, School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 생검으로 확인된 등급 1 또는 2 또는 3A 여포성 림프종; 맨틀 세포 림프종; 또는 변연부 림프종. 피험자는 이전 요법에서 재발했거나 불응성이어야 합니다.
- 피험자는 SD 101(직경 ≥ 10mm)을 종양 내로 경피 주사할 수 있는 질병 부위가 적어도 하나 있어야 합니다.
- 피험자는 방사선 조사 영역에 포함되지 않는 주사 부위 외에 측정 가능한 질병 부위가 적어도 하나 있어야 합니다(측정 가능한 질병의 정의는 섹션 10.2.2 참조).
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
초기 실험실 테스트에 필요한 값:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3 성장 인자 지원과 무관
- 혈소판: ≥ 100,000/mm3 또는 ≥ 50,000/mm3(어느 상황에서든 수혈 지원과 독립적으로 골수 관련이 있는 경우)
- 헤모글로빈: ≥ 8g/dL(수혈 가능)
- 크레아티닌: 크레아티닌 청소율 > 25mL/분
- AST/ALT: ≤ 3 x ULN
- 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군이 있거나 간 기원이 아닌 피험자는 제외)
- 표준 또는 조사 화학 요법, 생화학 요법, 수술, 방사선, 사이토카인 요법으로 치료한 지 최소 4주, 단일 클론 항체 또는 면역 요법을 받은 지 최소 8주가 지나고 치료 중 경험한 임상적으로 유의한 독성에서 회복되어야 합니다.
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 수명이 4개월 이상입니다.
- 치료 일정을 준수할 수 있습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준
- 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 다발성경화증, 쇼그렌증후군, 자가면역성혈소판감소증, 포도막염 등 최근 5년 이내 치료가 필요한 자가면역질환 또는 임상적으로 유의한 기타 질환
- 대수술 또는 등록 후 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처.
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
- 강력한 CYP3A 억제제로 만성 치료가 필요합니다.
- 등록 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력.
- 알려진 CNS 림프종.
- 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 방광의 상피내암종, 치료가 필요하지 않은 1기 전립선암 또는 잠재적으로 근치적 요법을 받은 기타 악성종양을 제외한 이전 악성 병력이 있는 피험자 지난 > 2년 동안 질병의 증거가 없고 조사자가 재발 위험이 낮은 것으로 간주합니다.
- SD 101 또는 이브루티닙과 유사한 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 연구 치료 30일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물(예: 메토트렉세이트, 라파마이신)의 면역억제 요법으로 치료. 참고: 피험자는 매일 최대 5mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 양을 섭취할 수 있습니다. 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 심각한 심혈관 질환(예: NYHA 클래스 3 울혈성 심부전, 지난 6개월 동안의 심근 경색증, 불안정 협심증, 지난 6개월 동안의 관상 동맥 성형술, 조절되지 않는 심방 또는 심실성 부정맥).
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구 참여를 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 조사자가 판단한 실험실 결과를 포함한 기타 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1b상 -SD-101 3mg
환자는 1일과 2일에 방사선 치료를 받습니다. 방사선 치료 완료 후 12시간 이내에 환자는 2일과 9, 16, 23, 30, 37일에 TLR9 작용제 SD-101 IT를 투여받습니다. 환자는 또한 매일 이브루티닙 PO를 투여받습니다. 9일째부터 96주 동안 또는 질병 진행이나 예상치 못한 독성이 없는 경우에 투여합니다.
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방사선 치료를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IT
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 버전 4.0(Ib상)에 대한 공통 용어 기준을 사용하여 평가된 용량 제한 독성의 수
기간: 최대 24개월
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용량 제한 독성은 시험 기간 내내 지속적으로 나타났습니다.
이상사례 정보는 매 방문마다 수집되었습니다.
안전 실험실은 2주차, 4주차, 6주차, 12주차에 수집되었으며 이후 최종 연구 방문까지 12주마다 수집되었습니다.
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최대 24개월
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종양 반응률(2상)
기간: 최대 24개월
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대상체에서 이브루티닙 및 방사선과 조합된 종양내 SD 101의 종양 반응률을 평가할 것입니다.
종양 반응률(완전 반응, 부분 반응)은 저등급 B세포 림프종에 대한 루가노 분류를 기준으로 계산됩니다.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(2단계)
기간: 최대 24개월
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무진행 생존은 치료 시작(1일)과 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 경과 시간으로 정의됩니다.
진행은 루가노 분류를 사용하여 정의됩니다.
이 결과는 권장되는 2상 용량 수준에서 SD 101을 최소 1회 종양 내 주사한 개인을 대상으로 측정됩니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Michael Khodadoust, Stanford University
- 수석 연구원: Ronald Levy, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 7일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 18일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 10월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-36750 (기타 식별자: Stanford IRB)
- R35CA197353 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2016-01065 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- LYMNHL0135 (기타 식별자: OnCore)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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