TLR9 Agonist SD-101, Ibrutinib e radioterapia nel trattamento di pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario di grado 1-3A

Criterio di inclusione

• La biopsia ha confermato linfoma follicolare di grado 1 o 2 o 3A; linfoma a cellule del mantello; o linfoma della zona marginale. - I soggetti devono aver avuto una ricaduta o essere refrattari alla terapia precedente.
• I soggetti devono avere almeno un sito di malattia accessibile per l'iniezione intratumorale di SD 101 (diametro ≥ 10 mm), per via percutanea.
• I soggetti devono avere almeno un sito di malattia misurabile (vedere la Sezione 10.2.2 per la definizione di malattia misurabile) diverso dal sito di iniezione che non è incluso nel campo di radiazione.
• ECOG Performance Status di 0 o 1
• I soggetti devono avere almeno 18 anni di età.

• Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 indipendentemente dal supporto del fattore di crescita
  2. Piastrine: ≥ 100.000/mm3 o ≥ 50.000/mm3 se coinvolgimento del midollo osseo indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni
  3. Emoglobina: ≥ 8 g/dL (può essere trasfusa)
  4. Creatinina: clearance della creatinina > 25 ml/min
  5. AST/ALT: ≤ 3 x ULN
  6. Bilirubina: ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal trattamento con chemioterapia standard o sperimentale, biochemioterapia, chirurgia, radioterapia, terapia con citochine e 8 settimane da eventuali anticorpi monoclonali o immunoterapia e recupero da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (beta gonadotropina corionica umana [β-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo Screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio.
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
• In grado di rispettare il programma di trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Malattia autoimmune che richiede trattamento negli ultimi 5 anni, inclusi lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjӧgren, trombocitopenia autoimmune, uveite o altro se clinicamente significativo
• Intervento chirurgico importante o ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K.
• Richiede un trattamento cronico con forti inibitori del CYP3A.
• Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata.
• Linfoma noto del SNC.
• Soggetti con una storia di precedente tumore maligno ad eccezione di cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della vescica, carcinoma della prostata in stadio 1 che non richiede trattamento o altro tumore maligno che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa con nessuna evidenza di malattia negli ultimi > 2 anni e questo è ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a SD 101 o ibrutinib
• Trattamento con un regime immunosoppressivo di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressivi (ad es. Metotrexato, rapamicina) entro 30 giorni dal trattamento in studio. Nota: i soggetti possono assumere fino a 5 mg di prednisone o equivalente al giorno. Sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria in dosi standard.
• Malattia cardiovascolare significativa (cioè, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate).
• Incinta o allattamento.
• Qualsiasi altra anamnesi, inclusi i risultati di laboratorio, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la sua partecipazione allo studio o di interferire con l'interpretazione dei risultati.