TLR9 agonist SD-101, Ibrutinib og strålebehandling til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær grad 1-3A follikulært lymfom

Inklusionskriterier

• Biopsi bekræftet grad 1 eller 2 eller 3A follikulært lymfom; kappecellelymfom; eller marginal zone lymfom. Forsøgspersonerne skal have tilbagefald fra eller være refraktære over for tidligere behandling.
• Forsøgspersoner skal have mindst ét ​​sygdomssted, der er tilgængeligt for intratumoral injektion af SD 101 (diameter ≥ 10 mm), perkutant.
• Forsøgspersoner skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom (se afsnit 10.2.2 for definition af målbar sygdom) ud over det injektionssted, som ikke er inkluderet i strålingsfeltet.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1
• Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre.

• Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte
  2. Blodplader: ≥ 100.000/mm3 eller ≥ 50.000/mm3, hvis knoglemarvspåvirkning uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer
  3. Hæmoglobin: ≥ 8 g/dL (kan transfunderes)
  4. Kreatinin: Kreatininclearance > 25 ml/min
  5. AST/ALT: ≤ 3 x ULN
  6. Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (undtagen for personer med Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
• Skal være mindst 4 uger siden behandling med standard- eller forsøgskemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, stråling, cytokinterapi og 8 uger siden eventuelle monoklonale antistoffer eller immunterapi, og genvundet fra enhver klinisk signifikant toksicitet, der er oplevet under behandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta humant choriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
• Forventet levetid større end 4 måneder.
• Kan overholde behandlingsplanen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Autoimmun sygdom, der kræver behandling inden for de sidste 5 år, inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjӧgrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, uveitis eller andet, hvis det er klinisk signifikant
• Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter tilmelding.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister.
• Kræver kronisk behandling med stærke CYP3A-hæmmere.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Kendt CNS lymfom.
• Forsøgspersoner med tidligere malignitet med undtagelse af non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, in situ carcinom i blæren, stadium 1 prostatacancer, der ikke kræver behandling, eller anden malignitet, der har gennemgået potentielt helbredende behandling med ingen tegn på sygdom i de sidste > 2 år, og det vurderes af investigator at være en lav risiko for recidiv.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende sammensætning som SD 101 eller ibrutinib
• Behandling med et immunsuppressivt regime af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin (f.eks. methotrexat, rapamycin) inden for 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: forsøgspersoner kan tage op til 5 mg prednison eller tilsvarende dagligt. Topiske og inhalerede kortikosteroider i standarddoser er tilladt.
• Signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. NYHA klasse 3 kongestiv hjerteinsufficiens; myokardieinfarkt med de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik med de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).
• Gravid eller ammende.
• Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efterforskeren vurderer at kunne forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.