Agonista TLR9 SD-101, ibrutynib i radioterapia w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym stopnia 1-3A

Kryteria przyjęcia

• Potwierdzony biopsją chłoniak grudkowy stopnia 1, 2 lub 3A; chłoniak z komórek płaszcza; lub chłoniak strefy brzeżnej. Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub być oporni na wcześniejszą terapię.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce chorobowe, które jest dostępne do przezskórnego wstrzyknięcia do guza SD 101 (o średnicy ≥ 10 mm).
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby (patrz rozdział 10.2.2, aby zapoznać się z definicją mierzalnej choroby) inne niż miejsce wstrzyknięcia, które nie jest objęte polem promieniowania.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.

• Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
  2. Płytki krwi: ≥ 100 000/mm3 lub ≥ 50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
  3. Hemoglobina: ≥ 8 g/dL (może być przetoczona)
  4. Kreatynina: klirens kreatyniny > 25 ml/min
  5. AspAT/AlAT: ≤ 3 x GGN
  6. Bilirubina: ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub osób pochodzenia innego niż wątroba)
• Musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od leczenia standardową lub eksperymentalną chemioterapią, biochemioterapią, zabiegiem chirurgicznym, radioterapią, terapią cytokinami i 8 tygodni od podania jakichkolwiek przeciwciał monoklonalnych lub immunoterapii, a także ustąpić po każdej klinicznie istotnej toksyczności występującej podczas leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG]) lub testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, w tym toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena, małopłytkowość autoimmunologiczna, zapalenie błony naczyniowej oka lub inne istotne klinicznie
• Poważna operacja lub rana, która nie zagoiła się w pełni w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K.
• Wymaga przewlekłego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A.
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową.
• Rozpoznany chłoniak OUN.
• Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, raka in situ pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego w stadium 1, który nie wymaga leczenia, lub innego nowotworu złośliwego, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii brak oznak choroby przez ostatnie > 2 lata i badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu jest niskie.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie do SD 101 lub ibrutynibu
• Leczenie immunosupresyjnym schematem kortykosteroidów lub innymi lekami immunosupresyjnymi (np. metotreksatem, rapamycyną) w ciągu 30 dni od leczenia w ramach badania. Uwaga: pacjenci mogą przyjmować do 5 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie. Dozwolone są miejscowe i wziewne kortykosteroidy w standardowych dawkach.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (tj. zastoinowa niewydolność serca 3. klasy NYHA; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca).
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez badacza za mogącą zakłócić ich udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników.