Agonista TLR9 SD-101, ibrutinib a radiační terapie při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním folikulárním lymfomem stupně 1-3A

Kritéria pro zařazení

• Biopsie potvrdila folikulární lymfom 1. nebo 2. stupně nebo 3A; lymfom z plášťových buněk; nebo lymfom marginální zóny. Subjekty musí mít relaps z předchozí terapie nebo jsou na ni refrakterní.
• Subjekty musí mít alespoň jedno místo onemocnění, které je dostupné pro intratumorální injekci SD 101 (průměr ≥ 10 mm), perkutánně.
• Subjekty musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění (definice měřitelného onemocnění viz část 10.2.2) jiné než místo vpichu, které není zahrnuto v poli záření.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Subjekty musí být starší 18 let.

• Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
  2. Krevní destičky: ≥ 100 000/mm3 nebo ≥ 50 000/mm3, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na podpoře transfuze v obou situacích
  3. Hemoglobin: ≥ 8 g/dl (lze podat transfuzi)
  4. Kreatinin: Clearance kreatininu > 25 ml/min
  5. AST/ALT: ≤ 3 x ULN
  6. Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem nebo nehepatického původu)
• Musí být alespoň 4 týdny po léčbě standardní nebo testovanou chemoterapií, biochemoterapií, chirurgickým zákrokem, ozařováním, cytokinovou terapií a 8 týdnů od jakýchkoliv monoklonálních protilátek nebo imunoterapie a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity zaznamenané během léčby.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
• Schopnost dodržovat léčebný plán.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu během posledních 5 let, včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, Sjӧgrenova syndromu, autoimunitní trombocytopenie, uveitidy nebo jiné, pokud jsou klinicky významné
• Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od zařazení.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K.
• Vyžaduje chronickou léčbu silnými inhibitory CYP3A.
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce.
• Známý lymfom CNS.
• Subjekty s anamnézou předchozí malignity s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku, in situ karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty stadia 1, který nevyžaduje léčbu, nebo jiného zhoubného nádoru, který prošel potenciálně kurativní terapií žádné známky onemocnění za poslední > 2 roky a to je zkoušejícím považováno za nízké riziko recidivy.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako SD 101 nebo ibrutinib
• Léčba imunosupresivním režimem kortikosteroidů nebo jinou imunosupresivní medikací (např. methotrexát, rapamycin) do 30 dnů od studijní léčby. Poznámka: subjekty mohou užívat až 5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně. Topické a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách jsou povoleny.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 NYHA; infarkt myokardu za posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika za posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie).
• Těhotná nebo kojená.
• Jakákoli jiná anamnéza, včetně laboratorních výsledků, o které se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší jejich účast ve studii nebo naruší interpretaci výsledků.