TLR9-agonist SD-101, ibrutinib en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair graad 1-3A folliculair lymfoom

Inclusiecriteria

• Biopsie bevestigd Graad 1 of 2, of 3A folliculair lymfoom; mantelcellymfoom; of marginale zone lymfoom. Proefpersonen moeten een terugval hebben gehad van of ongevoelig zijn voor eerdere therapie.
• Proefpersonen moeten ten minste één ziekteplaats hebben die toegankelijk is voor intratumorale injectie van SD 101 (diameter ≥ 10 mm), percutaan.
• Proefpersonen moeten ten minste één plaats van meetbare ziekte hebben (zie paragraaf 10.2.2 voor de definitie van meetbare ziekte) anders dan de injectieplaats die niet is opgenomen in het stralingsveld.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn.

• Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning
  2. Bloedplaatjes: ≥ 100.000/mm3 of ≥ 50.000/mm3 bij betrokkenheid van het beenmerg onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties
  3. Hemoglobine: ≥ 8 g/dL (kan worden getransfundeerd)
  4. Creatinine: creatinineklaring > 25 ml/min
  5. ASAT/ALAT: ≤ 3 x ULN
  6. Bilirubine: ≤ 1,5 x ULN (behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de behandeling met standaardchemotherapie of experimentele chemotherapie, biochemotherapie, chirurgie, bestraling, cytokinetherapie en 8 weken na eventuele monoklonale antilichamen of immunotherapie, en hersteld zijn van elke klinisch significante toxiciteit die tijdens de behandeling is ervaren.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben bij de screening. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Levensverwachting langer dan 4 maanden.
• Kan zich houden aan het behandelschema.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Auto-immuunziekte waarvoor behandeling in de afgelopen 5 jaar nodig was, waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren, auto-immune trombocytopenie, uveïtis of andere indien klinisch significant
• Grote operatie of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na inschrijving.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
• Vereist chronische behandeling met sterke CYP3A-remmers.
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie.
• Bekend CZS-lymfoom.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, in situ carcinoom van de blaas, stadium 1 prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is, of andere maligniteiten die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan met geen bewijs van ziekte gedurende de laatste > 2 jaar en dat wordt door de onderzoeker beschouwd als een laag risico op herhaling.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als SD 101 of ibrutinib
• Behandeling met een immunosuppressief regime van corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie (bijv. methotrexaat, rapamycine) binnen 30 dagen na de onderzoeksbehandeling. Let op: proefpersonen mogen dagelijks tot 5 mg prednison of equivalent innemen. Topische en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoseringen zijn toegestaan.
• Significante cardiovasculaire ziekte (dwz NYHA klasse 3 congestief hartfalen; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina pectoris; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen).
• Zwanger of borstvoeding.
• Elke andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren.