TLR9-Agonist SD-101, Ibrutinib und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom Grad 1-3A

Einschlusskriterien

• Biopsie bestätigtes follikuläres Lymphom Grad 1 oder 2 oder 3A; Mantelzell-Lymphom; oder Marginalzonenlymphom. Die Probanden müssen einen Rückfall erlitten haben oder gegenüber einer früheren Therapie refraktär sein.
• Die Probanden müssen mindestens eine Krankheitsstelle haben, die für die intratumorale Injektion von SD 101 (Durchmesser ≥ 10 mm) perkutan zugänglich ist.
• Die Probanden müssen neben der Injektionsstelle, die nicht im Bestrahlungsfeld enthalten ist, mindestens eine andere Stelle mit messbarer Erkrankung aufweisen (siehe Abschnitt 10.2.2 zur Definition einer messbaren Erkrankung).
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

• Erforderliche Werte für erste Labortests:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
  2. Thrombozyten: ≥ 100.000/mm3 oder ≥ 50.000/mm3 bei Beteiligung des Knochenmarks unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen
  3. Hämoglobin: ≥ 8 g/dl (kann transfundiert werden)
  4. Kreatinin: Kreatinin-Clearance > 25 ml/min
  5. AST/ALT: ≤ 3 x ULN
  6. Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom oder nicht hepatischen Ursprungs)
• Muss mindestens 4 Wochen seit der Behandlung mit Standard- oder Prüfchemotherapie, Biochemotherapie, Operation, Bestrahlung, Zytokintherapie und 8 Wochen seit jeglicher monoklonaler Antikörper- oder Immuntherapie vergangen sein und sich von jeder während der Behandlung aufgetretenen klinisch signifikanten Toxizität erholt haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie keinen Samen zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Lebenserwartung über 4 Monate.
• Kann den Behandlungsplan einhalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre behandelt werden musste, einschließlich systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmuner Thrombozytopenie, Uveitis oder anderen, falls klinisch signifikant
• Größere Operation oder eine Wunde, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung nicht vollständig verheilt ist.
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten.
• Erfordert eine chronische Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion.
• Bekanntes ZNS-Lymphom.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen mit Ausnahme von hellem Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, in situ Karzinom der Blase, Prostatakrebs im Stadium 1, der keiner Behandlung bedarf, oder anderer bösartiger Erkrankungen, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden keine Anzeichen einer Krankheit in den letzten > 2 Jahren und das vom Prüfarzt als geringes Rezidivrisiko eingestuft wird.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie SD 101 oder Ibrutinib zurückzuführen sind
• Behandlung mit einem immunsuppressiven Regime von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Methotrexat, Rapamycin) innerhalb von 30 Tagen nach Studienbehandlung. Hinweis: Probanden können täglich bis zu 5 mg Prednison oder Äquivalent einnehmen. Topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen sind erlaubt.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (d. h. dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3; Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie in den letzten 6 Monaten; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen).
• Schwanger oder stillend.
• Jegliche andere medizinische Vorgeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.