Agonista de TLR9 SD-101, ibrutinib y radioterapia en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular de grado 1-3A en recaída o refractario

Criterios de inclusión

• Linfoma folicular de Grado 1 o 2, o 3A confirmado por biopsia; linfoma de células del manto; o linfoma de la zona marginal. Los sujetos deben haber recaído o ser refractarios a la terapia previa.
• Los sujetos deben tener al menos un sitio de la enfermedad que sea accesible para la inyección intratumoral de SD 101 (diámetro ≥ 10 mm), por vía percutánea.
• Los sujetos deben tener al menos un sitio de enfermedad medible (consulte la Sección 10.2.2 para conocer la definición de enfermedad medible) que no sea el sitio de inyección que no esté incluido en el campo de radiación.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
• Los sujetos deben tener 18 años de edad o más.

• Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 independiente del apoyo del factor de crecimiento
  2. Plaquetas: ≥ 100.000/mm3 o ≥ 50.000/mm3 si hay afectación de la médula ósea independientemente del soporte transfusional en cualquiera de las dos situaciones
  3. Hemoglobina: ≥ 8 g/dL (puede transfundirse)
  4. Creatinina: aclaramiento de creatinina > 25 ml/min
  5. AST/ALT: ≤ 3 x LSN
  6. Bilirrubina: ≤ 1,5 x LSN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert o de origen no hepático)
• Debe haber pasado al menos 4 semanas desde el tratamiento con quimioterapia estándar o de investigación, bioquimioterapia, cirugía, radiación, terapia con citoquinas y 8 semanas desde cualquier anticuerpo monoclonal o inmunoterapia, y estar recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
• Esperanza de vida superior a 4 meses.
• Capaz de cumplir con el programa de tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento en los últimos 5 años, incluido el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple, el síndrome de Sjӧgren, la trombocitopenia autoinmune, la uveítis u otra si es clínicamente significativa
• Cirugía mayor o una herida que no haya cicatrizado por completo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes.
• Requiere tratamiento crónico con inhibidores potentes de CYP3A.
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada.
• Linfoma del SNC conocido.
• Sujetos con antecedentes de neoplasia maligna anterior, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de vejiga, cáncer de próstata en estadio 1 que no requiere tratamiento u otra neoplasia maligna que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa con sin evidencia de enfermedad durante los últimos > 2 años y que el investigador considere que tiene un bajo riesgo de recurrencia.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a SD 101 o ibrutinib
• Tratamiento con un régimen inmunosupresor de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores (p. ej., metotrexato, rapamicina) dentro de los 30 días posteriores al tratamiento del estudio. Nota: los sujetos pueden tomar hasta 5 mg de prednisona o equivalente al día. Se permiten corticosteroides tópicos e inhalados en dosis estándar.
• Enfermedad cardiovascular significativa (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 de la NYHA; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas).
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Cualquier otro historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que el investigador considere que pueda interferir con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.