Agoniste du TLR9 SD-101, ibrutinib et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un lymphome folliculaire de grade 1-3A récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration

• Lymphome folliculaire de grade 1 ou 2 ou 3A confirmé par biopsie ; lymphome à cellules du manteau; ou lymphome de la zone marginale. Les sujets doivent avoir rechuté ou être réfractaires à un traitement antérieur.
• Les sujets doivent avoir au moins un site de maladie accessible pour l'injection intratumorale de SD 101 (diamètre ≥ 10 mm), par voie percutanée.
• Les sujets doivent avoir au moins un site de maladie mesurable (voir la section 10.2.2 pour la définition de la maladie mesurable) autre que le site d'injection qui n'est pas inclus dans le champ de rayonnement.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus.

• Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 indépendamment du soutien du facteur de croissance
  2. Plaquettes : ≥ 100 000/mm3 ou ≥ 50 000/mm3 si atteinte de la moelle osseuse indépendante du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation
  3. Hémoglobine : ≥ 8 g/dL (peut être transfusée)
  4. Créatinine : Clairance de la créatinine > 25 mL/min
  5. AST/ALT : ≤ 3 x LSN
  6. Bilirubine : ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
• Doit être au moins 4 semaines depuis le traitement par chimiothérapie standard ou expérimentale, biochimiothérapie, chirurgie, radiothérapie, thérapie par cytokines et 8 semaines depuis tout anticorps monoclonal ou immunothérapie, et récupéré de toute toxicité cliniquement significative ressentie pendant le traitement.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Espérance de vie supérieure à 4 mois.
• Capable de respecter le programme de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Maladie auto-immune nécessitant un traitement au cours des 5 dernières années, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjӧgren, la thrombocytopénie auto-immune, l'uvéite ou autre si cliniquement significative
• Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents.
• Nécessite un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du CYP3A.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée.
• Lymphome connu du SNC.
• Sujets ayant des antécédents de malignité à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome in situ de la vessie, d'un cancer de la prostate de stade 1 ne nécessitant pas de traitement ou d'une autre tumeur maligne ayant subi un traitement potentiellement curatif avec aucun signe de maladie depuis > 2 ans et qui est considéré par l'investigateur comme un faible risque de récidive.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire au SD 101 ou à l'ibrutinib
• Traitement avec un régime immunosuppresseur de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, méthotrexate, rapamycine) dans les 30 jours suivant le traitement à l'étude. Remarque : les sujets peuvent prendre jusqu'à 5 mg de prednisone ou équivalent par jour. Les corticostéroïdes topiques et inhalés à doses standard sont autorisés.
• Maladie cardiovasculaire importante (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la NYHA ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; angor instable ; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées).
• Enceinte ou allaitante.
• Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats.