Agonista TLR9 SD-101, Ibrutinibe e Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Linfoma Folicular Recidivante ou Refratário Grau 1-3A

Critério de inclusão

• Biópsia confirmou grau 1 ou 2, ou linfoma folicular 3A; linfoma de células do manto; ou linfoma de zona marginal. Os indivíduos devem ter recaído ou são refratários à terapia anterior.
• Os indivíduos devem ter pelo menos um local da doença acessível para injeção intratumoral de SD 101 (diâmetro ≥ 10 mm), por via percutânea.
• Os indivíduos devem ter pelo menos um local de doença mensurável (consulte a Seção 10.2.2 para definição de doença mensurável) além do local de injeção que não está incluído no campo de radiação.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais.

• Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 independente do suporte do fator de crescimento
  2. Plaquetas: ≥ 100.000/mm3 ou ≥ 50.000/mm3 se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer situação
  3. Hemoglobina: ≥ 8 g/dL (pode ser transfundido)
  4. Creatinina: Depuração de creatinina > 25 mL/min
  5. AST/ALT: ≤ 3 x LSN
  6. Bilirrubina: ≤ 1,5 x LSN (exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• Deve ter pelo menos 4 semanas desde o tratamento com quimioterapia padrão ou experimental, bioquimioterapia, cirurgia, radiação, terapia com citocinas e 8 semanas desde qualquer anticorpo monoclonal ou imunoterapia, e recuperado de qualquer toxicidade clinicamente significativa ocorrida durante o tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
• Esperança de vida superior a 4 meses.
• Capaz de cumprir o esquema de tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Doença autoimune que requer tratamento nos últimos 5 anos, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome de Sjӧgren, trombocitopenia autoimune, uveíte ou outra se clinicamente significativa
• Cirurgia de grande porte ou uma ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas após a inscrição.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K.
• Requer tratamento crônico com fortes inibidores de CYP3A.
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
• Linfoma do SNC conhecido.
• Indivíduos com histórico de malignidade anterior, com exceção de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da bexiga, câncer de próstata em estágio 1 que não requer tratamento ou outra malignidade que tenha sido submetida a terapia potencialmente curativa com sem evidência de doença nos últimos > 2 anos e que seja considerado pelo investigador como de baixo risco para recorrência.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante ao SD 101 ou ibrutinibe
• Tratamento com um regime imunossupressor de corticosteroides ou outra medicação imunossupressora (por exemplo, metotrexato, rapamicina) dentro de 30 dias do tratamento do estudo. Nota: os indivíduos podem tomar até 5 mg de prednisona ou equivalente diariamente. Corticosteróides tópicos e inalatórios em doses padrão são permitidos.
• Doença cardiovascular significativa (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 da NYHA; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronariana nos últimos 6 meses; arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas).
• Grávida ou amamentando.
• Qualquer outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo investigador como provável que interfira em sua participação no estudo ou na interpretação dos resultados.