TLR9 agonista SD-101, ibrutinib és sugárterápia visszaeső vagy refrakter 1-3A fokozatú follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelésében

Befogadási kritériumok

• Biopsziával megerősített 1. vagy 2. vagy 3A. fokozatú follikuláris limfóma; köpenysejtes limfóma; vagy marginális zóna limfóma. Az alanyok visszaestek a korábbi terápiától, vagy nem reagáltak rá.
• Az alanyoknak legalább egy olyan betegségi hellyel kell rendelkezniük, amely hozzáférhető az SD 101 intratumorális injekcióhoz (átmérő ≥ 10 mm), perkután.
• Az alanyoknak legalább egy mérhető betegségi helynek kell lennie (a mérhető betegség meghatározását lásd a 10.2.2. szakaszban) az injekció beadásának helyén kívül, amely nem szerepel a sugárzási mezőben.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Az alanyoknak 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.

• A kezdeti laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges értékek:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3, függetlenül a növekedési faktor támogatásától
  2. Thrombocytaszám: ≥ 100 000/mm3 vagy ≥ 50 000/mm3, ha a csontvelő érintettsége a transzfúziós támogatástól függetlenül mindkét helyzetben
  3. Hemoglobin: ≥ 8 g/dl (transzfundálható)
  4. Kreatinin: Kreatinin-clearance > 25 ml/perc
  5. AST/ALT: ≤ 3 x ULN
  6. Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómás vagy nem máj eredetű személyeket)
• Legalább 4 hétnek kell eltelnie a standard vagy vizsgálati kemoterápiával, biokemoterápiával, műtéttel, sugárkezeléssel, citokinterápiával végzett kezelés óta, és 8 héttel a monoklonális antitestek vagy immunterápia óta, és a kezelés során tapasztalt klinikailag jelentős toxicitásból felépült.
• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok fogamzásgátlási módszereinek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után. Nők esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek. Férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérumot (béta humán koriongonadotropin [β-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• A várható élettartam több mint 4 hónap.
• Képes betartani a kezelési ütemtervet.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

• Az elmúlt 5 évben kezelést igénylő autoimmun betegség, beleértve a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, sclerosis multiplexet, Sjӧgren-szindrómát, autoimmun thrombocytopeniát, uveitist vagy egyéb, ha klinikailag jelentős
• Nagy műtét vagy olyan seb, amely a felvételt követő 4 héten belül nem gyógyult be teljesen.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Alvadásgátló kezelést igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal.
• Erős CYP3A-gátlókkal végzett krónikus kezelést igényel.
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a beiratkozást követő 4 héten belül.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés.
• Ismert központi idegrendszeri limfóma.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a húgyhólyag in situ karcinómáját, az 1. stádiumú prosztatarákot, amely nem igényel kezelést, vagy más rosszindulatú daganatot, amely potenciálisan gyógyító kezelésen esett át az elmúlt több mint 2 évben nem mutatkozott betegségre utaló jel, és ezt a vizsgálatot végző szakember szerint alacsony a kiújulás kockázata.
• Az SD 101-hez vagy az ibrutinibhez hasonló összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kortikoszteroidok immunszuppresszív kezelésével vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel (pl. metotrexát, rapamicin) a vizsgálati kezelést követő 30 napon belül. Megjegyzés: az alanyok napi 5 mg prednizont vagy azzal egyenértékű adagot is bevehetnek. Helyi és inhalációs kortikoszteroidok standard dózisban megengedettek.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (azaz NYHA 3. osztályú pangásos szívelégtelenség; myocardialis infarctus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; coronaria angioplasztika az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok).
• Terhes vagy szoptató.
• Bármilyen egyéb kórtörténet, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy megzavarhatja a vizsgálatban való részvételét, vagy megzavarhatja az eredmények értelmezését.