중증 비만 남성 퇴역 군인의 아로마타제 억제제 및 체중 감소(파일럿)

40세 이후 남성의 테스토스테론(T) 생성은 총 연간 1.6%, 생물학적 이용 가능한 T의 경우 연간 2-3%의 비율로 점차 감소합니다. 성 호르몬 결합 글로불린의 연령 관련 증가로 인해, 남성의 생체이용 가능한 T의 감소 정도는 총 T 수준의 감소보다 훨씬 더 큽니다. 이러한 남성의 T 생성 감소는 근육감소증 및 기능 장애를 유발하는 연령 관련 근육량 손실 및 골감소증 및 골절 위험을 유발하는 연령 관련 골량 감소와 유사합니다. 성선기능저하증은 피로, 우울한 기분, 골다공증, 체지방 증가, 성욕 감퇴 및 근력 감소를 포함하는 복합적인 복합 증상과 관련된 상태이며, 이들 모두는 환자의 삶의 질에 깊은 영향을 미칩니다. 비만 남성의 성선기능저하증의 유병률은 29.3%에서 78.8% 사이이며 안드로겐 수치는 비만 정도에 비례하여 감소합니다. 이러한 T 수준의 감소는 고에스트로겐혈증에 의한 시상하부-뇌하수체-성선 축의 억제로 인해 비만 환자들 사이에서 악화됩니다. 지방 조직에서 아로마타제 효소의 높은 발현은 안드로겐의 에스트로겐(E)으로의 전환을 강화하여 시상하부와 뇌하수체에 부정적인 피드백을 가하여 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH), 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 및 결과적으로 고환에 의한 T의 결과로 저성선자극성 성선기능저하증(HH)이 발생합니다. 지방 조직에서 높은 아로마타제 발현을 고려하면, HH를 가진 비만 남성에게 T를 투여하면 기질 T가 에스트라디올(E2)로 전환되는 것을 증가시킬 수 있고 시상하부와 뇌하수체에 대한 부정적인 피드백을 촉진하여 GnRH 및 성선 자극 호르몬.

따라서 비만으로 인한 HH를 가진 남성은 질병의 병태생리학을 목표로 하는 다른 치료 전략의 혜택을 받을 수 있습니다. 비만과 관련된 호르몬 및 대사 이상을 개선하는 체중 감량 개입도 비만으로 인한 HH를 개선하기 위한 논리적 접근으로 간주될 수 있습니다.

한 가지 가능한 접근법은 아로마타제 억제제(AI)를 사용하여 T가 E2로 전환되는 것을 중지함으로써 시상하부-뇌하수체-성선 축의 E2 억제의 악순환을 중단하고 T 생성을 정상 수준으로 복원하는 것입니다. 임상 결과를 조사한 연구는 거의 없지만 AI 투여 후 T 수치가 낮은 남성에게서 T 증가 및 E2 수치 감소가 보고되었습니다.

우리는 AI 사용이 HH 중증 비만 환자의 성선기능저하증 증상과 체성분에 긍정적인 변화를 촉진할 수 있으며 반드시 뼈 손실을 유발하지 않으면서 질병의 생리병리학에 작용할 수 있다고 믿습니다.