重度の肥満男性退役軍人におけるアロマターゼ阻害剤と体重減少（パイロット）

40 歳を過ぎると、男性のテストステロン (T) 産生は、合計で年間 1.6% の割合で、生物学的に利用可能な T では年間 2 ～ 3% の割合で徐々に減少します。男性の生物学的に利用可能な T の減少の大きさは、総 T レベルの減少よりもさらに大きい。 男性におけるT産生のこの減少は、サルコペニアおよび機能障害につながる加齢に伴う筋肉量の減少、および骨減少症および骨折のリスクにつながる加齢に伴う骨量の減少と平行しています。 性腺機能低下症は、疲労、気分の落ち込み、骨粗鬆症、脂肪量の増加、性欲の喪失、筋力の低下など、複数の複合症状に関連する状態であり、これらはすべて患者の生活の質に深く影響します。 肥満男性の性腺機能低下症の有病率は 29.3% から 78.8% の範囲であり、アンドロゲンのレベルは肥満の程度に比例して減少します。 この T レベルの低下は、高エストロゲン血症による視床下部-下垂体-性腺軸の抑制により、肥満患者の間で悪化します。 脂肪組織におけるアロマターゼ酵素の高発現は、アンドロゲンからエストロゲン (E) への変換を促進し、視床下部および下垂体に負のフィードバックを及ぼし、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH)、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) と、その結果、精巣による T の分泌が減少し、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 (HH) を引き起こします。 脂肪組織におけるアロマターゼの発現が高いことを考慮すると、HH を有する肥満男性に T を投与すると、基質 T のエストラジオール (E2) への変換が増加し、視床下部および下垂体に対する負のフィードバックが促進され、GnRH およびゴナドトロピン。

したがって、肥満によって誘発された HH を持つ男性は、疾患の病態生理学を標的とする他​​の治療戦略の恩恵を受ける可能性があります。 肥満に関連するホルモンおよび代謝異常を改善する減量介入も、肥満誘発性HHを改善するための論理的なアプローチと見なすことができます.

考えられるアプローチの 1 つは、アロマターゼ阻害剤 (AI) を使用して T から E2 への変換を停止し、それによって視床下部 - 下垂体 - 性腺軸の E2 阻害の悪循環を中断し、T 産生を正常レベルに戻すことです。 臨床転帰を調査した研究はほとんどありませんが、AI投与後のTレベルが低い男性では、Tレベルの上昇とE2レベルの低下が報告されています。

AI の使用は、HH 重度肥満患者の性腺機能低下症の症状と体組成の肯定的な変化を促進し、必ずしも骨量減少を引き起こすことなく、疾患の生理病理学に作用すると考えています。