Aromatashämmare och viktminskning hos gravt överviktiga hypogonadala manliga veteraner (pilot)

Efter 40 års ålder minskar produktionen av testosteron (T) hos män gradvis med en hastighet av 1,6 % per år totalt och till 2-3 % per år för biotillgängligt T. På grund av den åldersrelaterade ökningen av könshormonbindande globulin, storleken på minskningen av biotillgängligt T hos män är till och med större än minskningen av totala T-nivåer. Denna minskning av T-produktionen hos män är parallell med den åldersrelaterade förlusten av muskelmassa som leder till sarkopeni och funktionsnedsättning och den åldersrelaterade förlusten av benmassa som leder till osteopeni och frakturrisk. Hypogonadism är ett tillstånd som är förknippat med flera symtomkomplex inklusive trötthet, nedstämdhet, osteoporos, ökad fettmassa, förlust av libido och minskad muskelstyrka, vilket alla påverkar patientens livskvalitet djupt. Prevalensen av hypogonadism bland överviktiga män varierar mellan 29,3 % till 78,8 %, med nivåer av androgener som minskar proportionellt mot graden av fetma. Denna nedgång i T-nivåer förvärras bland överviktiga patienter på grund av undertryckandet av hypotalamus-hypofys-gonadala axeln av hyperöstrogenemi. Det höga uttrycket av aromatasenzym i fettvävnaden ökar omvandlingen av androgener till östrogener (E) som i sin tur utövar en negativ feedback på hypotalamus och hypofysen, vilket hämmar produktionen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) och, som en konsekvens, av T av testiklarna, vilket resulterar i hypogonadotrop hypogonadism (HH). Med tanke på det höga uttrycket av aromatas i fettvävnaden, kan administrering av T bland överviktiga män med HH öka omvandlingen av substratet T till östradiol (E2) och underblåsa den negativa feedbacken på hypotalamus och hypofysen, vilket ger en större suppression av GnRH och gonadotropiner.

Således kan män med överviktsinducerad HH dra nytta av andra behandlingsstrategier som riktar in sig på sjukdomens patofysiologi. Viktminskningsintervention som förbättrar hormonella och metabola abnormiteter relaterade till fetma kan också betraktas som ett logiskt tillvägagångssätt för att förbättra fetma-inducerad HH.

Ett möjligt tillvägagångssätt består av användningen av aromatashämmare (AI) för att stoppa omvandlingen av T till E2 och därigenom avbryta den onda cirkeln av E2-hämning av hypotalamus-hypofys-gonadaxeln och återställa T-produktionen till normala nivåer. Ökad T och minskade E2-nivåer har rapporterats hos män med låga nivåer av T efter AI-administrering, även om mycket få studier undersökte kliniska resultat.

Vi tror att AI-användning kan främja positiva förändringar av hypogonadala symtom och kroppssammansättning hos HH-patienter med allvarlig övervikt, som agerar utifrån sjukdomens fysiopatologi utan att nödvändigtvis orsaka benförlust.