Inhibidores de la aromatasa y pérdida de peso en veteranos varones con hipogonadismo severamente obesos (piloto)

Después de los 40 años, la producción de testosterona (T) en los hombres disminuye gradualmente a una tasa del 1,6 % por año en total y del 2 al 3 % por año para la T biodisponible. Debido al aumento relacionado con la edad de la globulina transportadora de hormonas sexuales, la magnitud de la disminución de la T biodisponible en los hombres es incluso mayor que la disminución de los niveles de T total. Esta reducción en la producción de T en los hombres es paralela a la pérdida de masa muscular asociada con la edad que conduce a sarcopenia y deterioro de la función y la pérdida de masa ósea asociada con la edad que conduce a osteopenia y riesgo de fractura. El hipogonadismo es una condición asociada con múltiples síntomas complejos que incluyen fatiga, estado de ánimo deprimido, osteoporosis, aumento de la masa grasa, pérdida de la libido y reducción de la fuerza muscular, todo lo cual afecta profundamente la calidad de vida del paciente. La prevalencia de hipogonadismo entre los hombres obesos oscila entre el 29,3 % y el 78,8 %, y los niveles de andrógenos disminuyen proporcionalmente al grado de obesidad. Esta disminución en los niveles de T se exacerba entre los pacientes obesos debido a la supresión del eje hipotálamo-pituitario-gonadal por la hiperestrogenemia. La alta expresión de la enzima aromatasa en el tejido adiposo favorece la conversión de andrógenos en estrógenos (E) que a su vez ejerce una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la producción de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) y, como consecuencia, de T por los testículos, lo que resulta en hipogonadismo hipogonadotrópico (HH). Considerando la alta expresión de aromatasa en el tejido adiposo, la administración de T en hombres obesos con HH podría aumentar la conversión del sustrato T en estradiol (E2) y alimentar la retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis, produciendo una mayor supresión de GnRH y gonadotropinas.

Por lo tanto, los hombres con HH inducida por la obesidad pueden beneficiarse de otras estrategias de tratamiento dirigidas a la fisiopatología de la enfermedad. La intervención de pérdida de peso que mejora las anomalías hormonales y metabólicas relacionadas con la obesidad también puede considerarse un enfoque lógico para mejorar la HH inducida por la obesidad.

Un posible enfoque consiste en el uso de inhibidores de la aromatasa (AI) para detener la conversión de T en E2, interrumpiendo así el círculo vicioso de la inhibición de E2 del eje hipotálamo-pituitario-gonadal y restaurando la producción de T a niveles normales. Se han informado niveles elevados de T y reducidos de E2 en hombres con niveles bajos de T después de la administración de IA, aunque muy pocos estudios investigaron los resultados clínicos.

Creemos que el uso de IA podría promover cambios positivos en los síntomas hipogonadales y la composición corporal en pacientes con obesidad severa HH, actuando en la fisiopatología de la enfermedad sin causar necesariamente pérdida ósea.