Inibidores de aromatase e perda de peso em veteranos masculinos hipogonadais severamente obesos (piloto)

Após os 40 anos, a produção de testosterona (T) nos homens diminui gradualmente a uma taxa de 1,6% ao ano para o total e para 2-3% ao ano para o T biodisponível. Devido ao aumento relacionado à idade na globulina de ligação ao hormônio sexual, a magnitude da diminuição do T biodisponível nos homens é ainda maior do que o declínio dos níveis totais de T. Essa redução na produção de testosterona em homens é paralela à perda de massa muscular associada à idade que leva à sarcopenia e comprometimento da função e à perda de massa óssea associada à idade que leva à osteopenia e risco de fratura. O hipogonadismo é uma condição associada a múltiplos sintomas complexos, incluindo fadiga, humor deprimido, osteoporose, aumento da massa gorda, perda da libido e redução da força muscular, todos os quais afetam profundamente a qualidade de vida do paciente. A prevalência de hipogonadismo entre homens obesos varia de 29,3% a 78,8%, com níveis de andrógenos diminuindo proporcionalmente ao grau de obesidade. Esse declínio nos níveis de T é exacerbado em pacientes obesos devido à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal pela hiperestrogenemia. A alta expressão da enzima aromatase no tecido adiposo potencializa a conversão de andrógenos em estrogênios (E) que por sua vez exerce um feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise, inibindo a produção do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) e, consequentemente, de T pelo testículo resultando em hipogonadismo hipogonadotrófico (HH). Considerando a alta expressão da aromatase no tecido adiposo, a administração de T em homens obesos com HH poderia aumentar a conversão do substrato T em estradiol (E2) e alimentar o feedback negativo no hipotálamo e na hipófise, produzindo uma maior supressão de GnRH e gonadotrofinas.

Assim, homens com HH induzida por obesidade podem se beneficiar de outras estratégias de tratamento que visam a fisiopatologia da doença. A intervenção para perda de peso que melhora as anormalidades hormonais e metabólicas relacionadas à obesidade também pode ser considerada uma abordagem lógica para melhorar a HM induzida pela obesidade.

Uma abordagem possível consiste no uso de inibidores de aromatase (IA) para interromper a conversão de T em E2, interrompendo assim o ciclo vicioso de inibição de E2 do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e restaurando a produção de T para níveis normais. Níveis aumentados de T e níveis reduzidos de E2 foram relatados em homens com baixos níveis de T após a administração de AI, embora poucos estudos tenham investigado os resultados clínicos.

Acreditamos que o uso de IA poderia promover mudanças positivas nos sintomas hipogonádicos e na composição corporal de pacientes com HH gravemente obesos, atuando na fisiopatologia da doença sem necessariamente causar perda óssea.