Aromatasehemmer und Gewichtsverlust bei stark übergewichtigen männlichen Veteranen mit Hypogonadismus (Pilotprojekt)

Nach dem 40. Lebensjahr nimmt die Testosteron (T)-Produktion bei Männern allmählich mit einer Rate von 1,6 % pro Jahr insgesamt und auf 2-3 % pro Jahr für bioverfügbares T ab. Aufgrund des altersbedingten Anstiegs des Sexualhormon-bindenden Globulins, Das Ausmaß der Abnahme des bioverfügbaren Testosterons bei Männern ist sogar noch größer als der Rückgang der Gesamt-T-Spiegel. Diese Verringerung der T-Produktion bei Männern geht parallel mit dem altersbedingten Verlust an Muskelmasse, der zu Sarkopenie und Funktionsbeeinträchtigung führt, und dem altersbedingten Verlust an Knochenmasse, der zu Osteopenie und Frakturrisiko führt. Hypogonadismus ist ein Zustand, der mit mehreren Symptomkomplexen verbunden ist, einschließlich Müdigkeit, depressiver Stimmung, Osteoporose, erhöhter Fettmasse, Verlust der Libido und reduzierter Muskelkraft, die alle die Lebensqualität des Patienten stark beeinträchtigen. Die Prävalenz von Hypogonadismus bei fettleibigen Männern liegt zwischen 29,3 % und 78,8 %, wobei der Androgenspiegel proportional zum Grad der Fettleibigkeit abnimmt. Dieser Abfall der T-Spiegel wird bei adipösen Patienten aufgrund der Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse durch Hyperöstrogenämie verschlimmert. Die hohe Expression des Aromatase-Enzyms im Fettgewebe verstärkt die Umwandlung von Androgenen in Östrogene (E), was wiederum eine negative Rückkopplung auf Hypothalamus und Hypophyse ausübt und die Produktion von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), luteinisierendem Hormon (LH) hemmt und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und als Folge von T durch die Hoden, was zu hypogonadotropem Hypogonadismus (HH) führt. In Anbetracht der hohen Aromataseexpression im Fettgewebe könnte die Gabe von T bei übergewichtigen Männern mit HH die Umwandlung des Substrats T zu Estradiol (E2) erhöhen und die negative Rückkopplung auf den Hypothalamus und die Hypophyse fördern, was zu einer stärkeren Unterdrückung von GnRH und Gonadotropine.

Daher können Männer mit durch Adipositas verursachter HH von anderen Behandlungsstrategien profitieren, die auf die Pathophysiologie der Krankheit abzielen. Eine Intervention zur Gewichtsabnahme, die hormonelle und metabolische Anomalien im Zusammenhang mit Fettleibigkeit verbessert, kann auch als logischer Ansatz zur Verbesserung der durch Fettleibigkeit verursachten HH angesehen werden.

Ein möglicher Ansatz besteht in der Verwendung von Aromatasehemmern (AI), um die Umwandlung von T zu E2 zu stoppen und dadurch den Teufelskreis der E2-Hemmung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse zu unterbrechen und die T-Produktion auf ein normales Niveau wiederherzustellen. Erhöhte T- und erniedrigte E2-Spiegel wurden bei Männern mit niedrigen T-Spiegeln nach AI-Verabreichung berichtet, obwohl nur sehr wenige Studien klinische Ergebnisse untersuchten.

Wir glauben, dass der Einsatz von AI positive Veränderungen der hypogonadalen Symptome und der Körperzusammensetzung bei stark übergewichtigen HH-Patienten fördern könnte, die auf die Physiopathologie der Krankheit einwirken, ohne notwendigerweise Knochenverlust zu verursachen.