Inhibitory aromatázy a hubnutí u těžce obézních hypogonadálních mužských veteránů (pilot)

Po 40. roce se produkce testosteronu (T) u mužů postupně snižuje rychlostí 1,6 % za rok pro celkový a na 2–3 % za rok pro biologicky dostupný T. Vzhledem k nárůstu globulinu vázajícího pohlavní hormony souvisejícímu s věkem, velikost poklesu biologicky dostupného T u mužů je dokonce větší než pokles celkových hladin T. Toto snížení produkce T u mužů je paralelní se ztrátou svalové hmoty související s věkem, která vede k sarkopenii a poškození funkce, a ztrátou kostní hmoty související s věkem, která vede k osteopenii a riziku zlomenin. Hypogonadismus je stav spojený s komplexem mnoha příznaků včetně únavy, depresivní nálady, osteoporózy, zvýšené tukové hmoty, ztráty libida a snížené svalové síly, které všechny hluboce ovlivňují kvalitu života pacienta. Prevalence hypogonadismu u obézních mužů se pohybuje mezi 29,3 % až 78,8 %, přičemž hladiny androgenů klesají úměrně stupni obezity. Tento pokles hladin T je u obézních pacientů umocněn v důsledku potlačení osy hypotalamus-hypofýza-gonadální hyperestrogenemie. Vysoká exprese enzymu aromatázy v tukové tkáni zvyšuje přeměnu androgenů na estrogeny (E), což zase působí negativní zpětnou vazbu na hypotalamus a hypofýzu, inhibuje produkci hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) a v důsledku toho T ve varlatech, což vede k hypogonadotropnímu hypogonadismu (HH). Vzhledem k vysoké expresi aromatázy v tukové tkáni by podávání T u obézních mužů s HH mohlo zvýšit konverzi substrátu T na estradiol (E2) a podněcovat negativní zpětnou vazbu na hypotalamus a hypofýzu, což vede k větší supresi GnRH a gonadotropiny.

Muži s HH vyvolanou obezitou mohou mít prospěch z jiných léčebných strategií, které se zaměřují na patofyziologii onemocnění. Za logický přístup ke zlepšení HH vyvolaného obezitou lze rovněž považovat zásah na hubnutí, který zlepšuje hormonální a metabolické abnormality související s obezitou.

Jeden možný přístup spočívá v použití inhibitorů aromatázy (AI) k zastavení přeměny T na E2, čímž se přeruší začarovaný kruh inhibice E2 osy hypotalamus-hypofýza-gonáda a obnoví se produkce T na normální úroveň. Zvýšené hladiny T a snížené hladiny E2 byly hlášeny u mužů s nízkou hladinou T po podání AI, i když jen velmi málo studií zkoumalo klinické výsledky.

Domníváme se, že použití AI by mohlo podpořit pozitivní změny hypogonadálních symptomů a tělesného složení u HH těžce obézních pacientů, působících na fyziopatologii onemocnění, aniž by nutně způsobilo ztrátu kostní hmoty.