Aromatasehæmmere og vægttab hos svært overvægtige hypogonadale mandlige veteraner (pilot)

Efter 40 års alderen falder testosteron (T) produktionen hos mænd gradvist med en hastighed på 1,6 % om året i alt og til 2-3 % om året for biotilgængelig T. På grund af den aldersrelaterede stigning i kønshormonbindende globulin, størrelsen af ​​faldet i biotilgængeligt T hos mænd er endnu større end faldet i det samlede T-niveau. Denne reduktion i T-produktion hos mænd er parallel med det aldersrelaterede tab af muskelmasse, der fører til sarkopeni og funktionsnedsættelse, og det aldersrelaterede tab af knoglemasse, der fører til osteopeni og risiko for frakturer. Hypogonadisme er en tilstand forbundet med multiple symptomkomplekser, herunder træthed, deprimeret humør, osteoporose, øget fedtmasse, tab af libido og nedsat muskelstyrke, som alle dybt påvirker patientens livskvalitet. Forekomsten af ​​hypogonadisme blandt overvægtige mænd varierer mellem 29,3 % og 78,8 %, med niveauer af androgener, der falder proportionalt med graden af ​​fedme. Dette fald i T-niveauer forværres blandt overvægtige patienter på grund af undertrykkelsen af ​​hypothalamus-hypofyse-gonadale aksen af ​​hyperøstrogenæmi. Den høje ekspression af aromatase-enzym i fedtvævet øger omdannelsen af ​​androgener til østrogener (E), som igen udøver en negativ feedback på hypothalamus og hypofyse, hvilket hæmmer produktionen af ​​gonadotropin-frigivende hormon (GnRH), luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) og som en konsekvens af T af testiklen, hvilket resulterer i hypogonadotrop hypogonadisme (HH). I betragtning af det høje aromataseekspression i fedtvævet, kunne administration af T blandt overvægtige mænd med HH øge omdannelsen af ​​substratet T til østradiol (E2) og fremme den negative feedback på hypothalamus og hypofysen, hvilket producerer en større undertrykkelse af GnRH og gonadotropiner.

Mænd med fedmeinduceret HH kan således drage fordel af andre behandlingsstrategier, der målretter sygdommens patofysiologi. Vægttabsintervention, som forbedrer hormonelle og metaboliske abnormiteter relateret til fedme, kan også betragtes som en logisk tilgang til at forbedre fedme-induceret HH.

En mulig tilgang består i brugen af ​​aromatasehæmmere (AI) til at stoppe omdannelsen af ​​T til E2 og derved afbryde den onde cirkel af E2-hæmning af hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen og genoprette T-produktionen til normale niveauer. Øget T og reducerede E2-niveauer er blevet rapporteret hos mænd med lave niveauer af T efter AI-administration, selvom meget få undersøgelser undersøgte kliniske resultater.

Vi mener, at brug af kunstig intelligens kan fremme positive ændringer i hypogonadale symptomer og kropssammensætning hos HH svært overvægtige patienter, der virker i forhold til sygdommens fysiopatologi uden nødvendigvis at forårsage knogletab.