Inhibitory aromatazy i utrata masy ciała u poważnie otyłych weteranów płci męskiej z hipogonadyzmem (pilot)

Po 40 roku życia produkcja testosteronu (T) u mężczyzn stopniowo spada w tempie 1,6% rocznie dla całkowitej i 2-3% rocznie dla dostępnej biologicznie T. Ze względu na związany z wiekiem wzrost globuliny wiążącej hormony płciowe, wielkość spadku biodostępnej T u mężczyzn jest nawet większa niż spadek całkowitych poziomów T. To zmniejszenie produkcji T u mężczyzn odpowiada związanej z wiekiem utracie masy mięśniowej, która prowadzi do sarkopenii i upośledzenia funkcji, oraz związanej z wiekiem utraty masy kostnej, która prowadzi do osteopenii i ryzyka złamań. Hipogonadyzm jest stanem związanym z zespołem wielu objawów, w tym zmęczeniem, obniżonym nastrojem, osteoporozą, zwiększoną masą tłuszczową, spadkiem libido i zmniejszoną siłą mięśni, które głęboko wpływają na jakość życia pacjenta. Częstość występowania hipogonadyzmu wśród otyłych mężczyzn waha się od 29,3% do 78,8%, przy czym poziom androgenów zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia otyłości. Ten spadek poziomu T jest zaostrzony u otyłych pacjentów z powodu supresji osi podwzgórze-przysadka-gonady przez hiperestrogenemię. Wysoka ekspresja enzymu aromatazy w tkance tłuszczowej nasila konwersję androgenów do estrogenów (E), co z kolei wywiera negatywne sprzężenie zwrotne na podwzgórze i przysadkę mózgową, hamując produkcję hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), hormonu luteinizującego (LH) i hormon folikulotropowy (FSH) i w konsekwencji T przez jądra, co skutkuje hipogonadyzmem hipogonadotropowym (HH). Biorąc pod uwagę wysoką ekspresję aromatazy w tkance tłuszczowej, podawanie T otyłym mężczyznom z HH może zwiększyć konwersję substratu T do estradiolu (E2) i podsyca ujemne sprzężenie zwrotne w podwzgórzu i przysadce mózgowej, powodując większą supresję GnRH i gonadotropiny.

Zatem mężczyźni z HH wywołanym otyłością mogą odnieść korzyści z innych strategii leczenia ukierunkowanych na patofizjologię choroby. Interwencję odchudzającą, która poprawia zaburzenia hormonalne i metaboliczne związane z otyłością, można również uznać za logiczne podejście do poprawy HH wywołanej otyłością.

Jedno z możliwych podejść polega na zastosowaniu inhibitorów aromatazy (AI) w celu zatrzymania konwersji T do E2, przerywając w ten sposób błędne koło hamowania przez E2 osi podwzgórze-przysadka-gonady i przywracając produkcję T do normalnego poziomu. Zwiększone poziomy T i obniżone poziomy E2 zgłaszano u mężczyzn z niskimi poziomami T po podaniu AI, mimo że bardzo niewiele badań dotyczyło wyników klinicznych.

Uważamy, że stosowanie sztucznej inteligencji może sprzyjać pozytywnym zmianom objawów hipogonadalnych i składu ciała u poważnie otyłych pacjentów HH, działając na fizjopatologię choroby, niekoniecznie powodując utratę masy kostnej.