Aromataasi-inhibiittorit ja painonpudotus vakavasti lihavilla hypogonadaalisilla miesveteraanilla (pilotti)

40 vuoden iän jälkeen miesten testosteronin (T) tuotanto vähenee vähitellen 1,6 % vuodessa kokonaismäärän osalta ja 2-3 % vuodessa biologisesti saatavan T:n osalta. Koska sukupuolihormoneja sitovan globuliinin määrä lisääntyy ikääntyessä, miehillä biologisesti käytettävissä olevan T:n laskun suuruus on jopa suurempi kuin kokonais-T-tasojen lasku. Tämä miesten T-tuotannon väheneminen vastaa ikään liittyvää lihasmassan menetystä, joka johtaa sarkopeniaan ja toiminnan heikkenemiseen, ja ikään liittyvää luumassan menetystä, joka johtaa osteopeniaan ja murtumariskiin. Hypogonadismi on tila, johon liittyy useita oireita, mukaan lukien väsymys, masentunut mieliala, osteoporoosi, lisääntynyt rasvamassa, libidon menetys ja lihasvoiman heikkeneminen, jotka kaikki vaikuttavat syvästi potilaan elämänlaatuun. Hypogonadien esiintyvyys liikalihavien miesten joukossa vaihtelee 29,3–78,8 prosentin välillä, ja androgeenitasot laskevat suhteessa liikalihavuuden asteeseen. Tämä T-tasojen lasku pahenee liikalihavien potilaiden keskuudessa, koska hyperestrogenemia estää hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten akselin. Aromataasientsyymin voimakas ilmentyminen rasvakudoksessa tehostaa androgeenien muuttumista estrogeeneiksi (E), mikä puolestaan ​​antaa negatiivisen palautteen hypotalamukseen ja aivolisäkkeeseen ja estää gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH), luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja sen seurauksena kiveksen T:n aiheuttaman hypogonadotrooppisen hypogonadismin (HH). Kun otetaan huomioon korkea aromataasin ilmentyminen rasvakudoksessa, T:n antaminen lihaville miehille, joilla on HH, voi lisätä substraatin T muuttumista estradioliksi (E2) ja ruokkii negatiivista palautetta hypotalamuksessa ja aivolisäkkeessä, mikä saa aikaan suuremman GnRH- ja aivolisäkkeen suppression. gonadotropiinit.

Siten miehet, joilla on liikalihavuuden aiheuttama HH, voivat hyötyä muista hoitostrategioista, jotka kohdistuvat taudin patofysiologiaan. Painonpudotustoimenpiteitä, jotka parantavat liikalihavuuteen liittyviä hormonaalisia ja metabolisia poikkeavuuksia, voidaan myös pitää loogisena lähestymistapana lihavuuden aiheuttaman HH:n parantamiseksi.

Eräs mahdollinen lähestymistapa koostuu aromataasi-inhibiittoreiden (AI) käytöstä pysäyttämään T:n muuntaminen E2:ksi, mikä keskeyttää hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten akselin E2:n eston noidankehän ja palauttaa T-tuotannon normaaleille tasoille. Lisääntynyttä T-tasoa ja alentunutta E2-tasoa on raportoitu miehillä, joilla on alhainen T-taso tekoälyn annon jälkeen, vaikka vain harvat tutkimukset tutkivat kliinisiä tuloksia.

Uskomme, että tekoälyn käyttö voisi edistää positiivisia muutoksia hypogonadaalisissa oireissa ja kehon koostumuksessa HH-potilailla, joilla on vaikea liikalihavuus, vaikuttaen taudin fysiopatologiaan aiheuttamatta välttämättä luukatoa.