재발성 다발성 경화증 환자에서 M2951의 효능 및 안전성 연구
2025년 5월 13일 업데이트: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
효능, 안전성, 내약성, 약동학 및 생물학적 활성을 평가하기 위한 재발성 다발성 경화증 환자에서 병렬, 공개 라벨, 활성 대조군(Tecfidera)을 사용한 M2951의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구.
이 프로토콜의 목적은 재발성 다발성 경화증 참가자에서 M2951의 안전성과 유효성에 대해 알아보는 것입니다.
참가자들은 24주 동안 M2951, 위약 또는 텍피데라를 받는 3개 그룹 중 하나에 배치되었습니다.
24주 후, 위약 참가자들에게 M2951을 투여했습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
267
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kazan, 러시아 연방, 420021
- Research Site
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Krasnoyarsk, 러시아 연방, 660049
- Research Site
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Krasnoyarsk, 러시아 연방, 660037
- Research Site
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Moscow, 러시아 연방, 129128
- Research Site
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630102
- Research Site
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Perm, 러시아 연방, 614000
- Research Site
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Saransk, 러시아 연방, 430032
- Research Site
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Blagoevgrad, 불가리아, 2700
- Research Site
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Dupnitsa, 불가리아, 2600
- Research Site
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Pleven, 불가리아, 5800
- Research Site 1
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Pleven, 불가리아, 5800
- Research Site 2
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Ruse, 불가리아, 7002
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1431
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1407
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1336
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1142
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1309
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1606
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1797
- Research Site
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Research Site
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Kragujevac, 세르비아, 34000
- Research Site
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Nis, 세르비아, 18000
- Research Site
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Uzice, 세르비아, 31000
- Research Site
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A Coruña, 스페인, 15006
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08035
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08003
- Research Site
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Banska Bystrica, 슬로바키아, 97404
- Research Site
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Bratislava, 슬로바키아, 85101
- Research Site
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Dubnica nad Vahom, 슬로바키아, 01841
- Research Site
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Chernivtsi, 우크라이나, 58018
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, 우크라이나, 76008
- Research Site
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Kharkiv, 우크라이나, 61058
- Research Site
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Kharkiv, 우크라이나, 61103
- Research Site
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Kharkiv, 우크라이나, 61068
- Research Site
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Kyiv, 우크라이나, 01601
- Research Site
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Kyiv, 우크라이나, 03110
- Research Site
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Lviv, 우크라이나, 79010
- Research Site
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Poltava, 우크라이나, 36011
- Research Site
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Zaporizhzhia, 우크라이나, 69600
- Research Site
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Zaporizhzhia, 우크라이나, 69035
- Research Site
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Brno, 체코, 656 91
- Research Site
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Hradec Kralove, 체코, 500 05
- Research Site
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Hradec Kralove, 체코, 50003
- Research Site
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Jihlava, 체코, 58633
- Research Site
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Prague 5, 체코, 150 06
- Research Site
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Teplice, 체코, 41529
- Research Site
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-654
- Research Site
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Katowice, 폴란드, 40-595
- Research Site
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Katowice, 폴란드, 40-650
- Research Site
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Lodz, 폴란드, 90-324
- Research Site
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Lublin, 폴란드, 20-605
- Research Site
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Oswiecim, 폴란드, 32-600
- Research Site
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Plewiska, 폴란드, 62-064
- Research Site
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Poznan, 폴란드, 61-853
- Research Site
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Rzeszow, 폴란드, 35-055
- Research Site
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Warszawa, 폴란드, 01-697
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- MS 및 Lublin 및 Reingold에 대한 수정된 McDonald 기준에 따라 재발성 다발성 경화증 진단을 받은 참가자(다른 기준을 충족하는 경우 재발이 중첩된 SPMS(2차 진행성 다발성 경화증) 참가자를 포함할 수 있음)
- 만 18세 이상 65세 미만의 남녀
- 스크리닝 전 2년 이내에 다음 중 하나를 포함하는 하나 이상의 문서화된 재발: a) 무작위화 전 마지막 1년 이내에 발생한 재발 1회 또는 b) 무작위화 전 6개월 이내에 최소 1개의 가돌리늄 양성(Gd+) T1 병변의 존재 환자를 자격이 되게 할 것입니다.
- 베이스라인에서 확장 장애 상태 척도 점수 0~6
- 가임 여성은 무작위 배정 전 4주 동안, 임상시험 기간 내내, 임상시험 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법(국제조화위원회[ICH] 지침 M3[R2]에 따름)과 함께 보조 장벽 방법을 사용해야 합니다. IMP의 마지막 복용량.
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(참가자는 정보에 입각한 동의를 이해할 수 있어야 함)는 참여자가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았으며 프로토콜의 요구 사항을 준수할 것임을 나타냅니다.
제외 기준:
- 프로그레시브 MS
- EDSS가 2 이하인 참가자의 질병 기간 > 15년
- 프로토콜에서 결정된 대로 다음을 사용합니다. 리툭시맙, 오크렐리주맙, 미톡산트론 또는 림프구 고갈 요법, 림프구 이동 차단제(예: 나탈리주맙, 핀골리모드), 정맥(IV) 면역글로불린(Ig), 혈장분리교환술, 면역억제 치료, B-인터페론 또는 글라티라머 아세테이트, 전신성 글루코코르티코이드, 테리플루노마이드
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 Tecfidera에 노출
- 모든 알레르기, 금기 사항 또는 Tecfidera를 견딜 수 없음
- 무작위 배정 전 ≥ 30일 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 달팜프리딘(팜프리딘, 암피라)으로 치료
- MRI 스캐닝을 준수할 수 없음
- 이차 잘 조절되는 당뇨병 또는 갑상선 장애 또는 경구, IV, 근육내 또는 관절내 코르티코스테로이드 요법을 필요로 하는 기타 상태를 제외한 MS 이외의 면역학적 장애
- 스크리닝 전 1개월 이내에 생백신 또는 생약독화 바이러스 백신 접종
- 심각한 약물 알레르기 또는 아나필락시스 병력 또는 IMP 또는 그 시작 물질에 대한 알레르기
- 활동성, 임상적으로 유의한 바이러스, 세균 또는 진균 감염, 또는 스크리닝 4주 이내에 입원 또는 비경구적 항감염제로 치료를 요하는 감염의 주요 에피소드, 또는 스크리닝 전 또는 동안 2주 이내에 경구용 항감염제 완료, 또는 재발성 감염의 병력(즉, 12개월 롤링 기간 동안 동일한 유형의 감염이 3회 이상). 질 칸디다증, 손발톱진균증, 및 생식기 또는 구강 단순 헤르페스 바이러스는 연구자가 충분히 제어할 수 있다고 간주하여 배타적이지 않습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염(HCV) 항체 및/또는 폴리머라제 연쇄 반응, B형 간염 표면 항원(HBsAg)(+) 및/또는 B형 간염 코어 총계 및/또는 면역글로불린 M에 대한 검사 이력 또는 양성 IgM) 스크리닝 시 항체(+).
- 참가자: • 활동성 결핵(TB)의 병력이 있거나 현재 진단을 받은 경우 또는 • 현재 잠복성 결핵 감염(LTBI) 치료를 받고 있는 경우 또는 • 치료되지 않은 LTBI가 있는 경우 또는 • 스크리닝 시 양성 QuantiFERON®-TB 검사를 받은 경우.
- 불확정 QuantiFERON®
- 활동성 결핵이 있는 현재 가족 연락처가 있는 참가자도 제외됩니다.
- 스크리닝 전 2개월 이내에 비장 절제술 또는 주요 수술의 병력
- 프로토콜에 따른 심근 경색 또는 뇌혈관 사건의 병력
- 스크리닝 전 6개월 이내에 자살을 시도한 이력 또는 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS) 항목 4 또는 5에 대한 긍정적인 반응
- 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 주요 우울증 에피소드
- 심장 보호 및 Tecfidera 유도 홍조 치료를 위한 일일 아스피린 이외의 항응고제, 어유 보충제 또는 항혈소판 요법
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 암의 병력
- 수유부/수유부 또는 임산부
- 스크리닝 전 1개월 또는 연구 약물의 5 반감기 중 가장 긴 기간 이내에 모든 연구 약물 시험에 참여
- 현재 시토크롬 P450 3A(CYP3A)의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 보조제를 받고 있는(또는 IMP의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 참가자
- 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 현재
- 심전도 또는 흉부 X선 선별검사에서 임상적으로 유의미한 이상
- 임상적으로 중요한 검사실 이상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
참가자들은 활성 치료 기간 1에서 24주 동안 구두로 Evobrutinib 정제와 일치하는 위약을 받았습니다.
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위약은 활성 치료 기간에 24 주 동안 투여되었다.
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실험적: 위약에이어서 evobrutinib 25 mg QD (기간 2)
위약을받은 참가자는 활성 치료 기간 1에서 24 주 동안 에브 비트 루티 닙 정제와 경구로 일치시켰다.
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참가자는 유동성 치료 기간 1에서 Evobrutinib 75 mg, QD를 48 주까지 받았으며, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 Evobrutinib 75 mg QD 경구를 받았다.
다른 이름들:
참가자들은 활성 처리 기간 1에서 Evobrutinib 25 mg, QD를 48 주까지, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 구두로 구두로 받았다.
다른 이름들:
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실험적: Evobrutinib 25 mg QD (기간 1, 2 및 3)
참가자들은 활성 처리 기간 1에서 Evobrutinib 25 mg, QD를 48 주까지, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 구두로 구두로 받았다.
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참가자는 유동성 치료 기간 1에서 Evobrutinib 75 mg, QD를 48 주까지 받았으며, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 Evobrutinib 75 mg QD 경구를 받았다.
다른 이름들:
참가자들은 활성 처리 기간 1에서 Evobrutinib 25 mg, QD를 48 주까지, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 구두로 구두로 받았다.
다른 이름들:
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실험적: Evobrutinib 75 mg QD (기간 1, 2 및 3)
참가자는 유동성 치료 기간 1에서 Evobrutinib 75 mg, QD를 48 주까지 받았으며, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 Evobrutinib 75 mg QD 경구를 받았다.
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참가자는 유동성 치료 기간 1에서 Evobrutinib 75 mg, QD를 48 주까지 받았으며, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 Evobrutinib 75 mg QD 경구를 받았다.
다른 이름들:
참가자들은 활성 처리 기간 1에서 Evobrutinib 25 mg, QD를 48 주까지, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 구두로 구두로 받았다.
다른 이름들:
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실험적: Evobrutinib 75 mg 입찰 (기간 1, 2 및 3)
참가자들은 유동성 치료 기간 1에서 Evobrutinib 75 mg, 1 일까지 2 회 (입찰)까지 2 회 (입찰), BE 기간은 OLE 기간의 48 주에서 336 주에서 48 주에서 336 주에서 구두로 구두로 입찰했다.
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참가자는 유동성 치료 기간 1에서 Evobrutinib 75 mg, QD를 48 주까지 받았으며, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 Evobrutinib 75 mg QD 경구를 받았다.
다른 이름들:
참가자들은 활성 처리 기간 1에서 Evobrutinib 25 mg, QD를 48 주까지, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 구두로 구두로 받았다.
다른 이름들:
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활성 비교기: Tecfidera (기간 1, 2 및 3)
참가자들은 처음 7 일 동안 240mg의 Tecfidera 120 mg (입찰)을, 240 mg 경구로, 활성 치료 기간 1에서 48 주까지 입찰하고 BE 기간은 48 주 (올레 기간 1 일)부터 올바른 기간의 336 주에서 구두로 입찰했습니다.
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참가자들은 처음 7 일 동안 240mg의 Tecfidera 120 mg (입찰)을, 240 mg 경구로, 활성 치료 기간 1에서 48 주까지 입찰하고 BE 기간은 48 주 (올레 기간 1 일)부터 올바른 기간의 336 주에서 구두로 입찰했습니다.
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실험적: 위약 + Evobrutinib 25 mg QD (기간 3)
위약을받은 참가자는 활성 치료 기간 1에서 24 주 동안 에브 비트 루티 닙 정제와 경구로 일치시켰다.
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참가자는 유동성 치료 기간 1에서 Evobrutinib 75 mg, QD를 48 주까지 받았으며, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 Evobrutinib 75 mg QD 경구를 받았다.
다른 이름들:
참가자들은 활성 처리 기간 1에서 Evobrutinib 25 mg, QD를 48 주까지, BE 기간은 OLE 기간의 48 주 (올레 기간 1 일)부터 336 주에서 구두로 구두로 받았다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 가돌리늄 강화 T1 병변 수
기간: 12주차 ~ 24주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 T1-가돌리늄 강화 병변의 분석을 수행했습니다.
계획된 분석에 따라 Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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12주차 ~ 24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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24주차의 연간 재발률(ARR)
기간: 24주차
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적격 재발은 적어도 24시간 동안 열이나 감염 없이 지속되는 다발성 경화증(MS)에 기인한 새로운, 악화 또는 재발성 신경학적 증상 또는 처방약에 대한 부작용으로 정의되며, 그 이전에 최소한의 신경학적 상태가 안정적이거나 개선됩니다. 30 일.
계획된 분석에 따라 Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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24주차
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24주차에 적격 재발 방지 상태
기간: 24주차
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적격 재발은 적어도 24시간 동안 열이나 감염 없이 지속되는 다발성 경화증(MS)에 기인한 새로운, 악화 또는 재발성 신경학적 증상 또는 처방약에 대한 부작용으로 정의되며, 그 이전에 최소한의 신경학적 상태가 안정적이거나 개선됩니다. 30 일.
24주차에 자격을 갖춘 재발 없는 상태를 가진 참가자의 비율이 보고되었습니다.
계획된 분석에 따라 Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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24주차
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24주차 확장 장애 상태 척도(EDSS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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EDSS는 0.5점 단위의 서수 임상 등급 척도입니다.
다음 8가지 기능 시스템, 신체 기능을 제어하는 중추 신경계 영역을 평가합니다: 피라미드(걷는 능력), 소뇌(협응), 뇌간(말하기 및 삼키기), 감각(촉각 및 통증), 장 및 방광 기능 , 시각, 정신, 기타(다발성 경화증[MS]으로 인한 기타 신경학적 소견 포함).
EDSS 전체 점수 범위는 0(정상)에서 10(MS로 인한 사망)입니다.
계획된 분석에 따라 Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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기준선, 24주차
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치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 TEAE 및 사망으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 안전성 추적 조사까지의 기준선(52주차)
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유해 사례(AE)는 연구 약물과 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참가자의 임의의 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다.
AE는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부 또는 기존 의학적 상태의 악화 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다. 또는 연구 약물과 관련이 없습니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.
치료 관련 부작용은 연구에서 첫 번째 투여일 이후 및 연구에서 마지막 투여일로부터 28일 이내에 시작일이 있는 모든 부작용으로 정의됩니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
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안전성 추적 조사까지의 기준선(52주차)
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활력 징후 및 심전도(ECG)의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 안전성 추적 조사까지의 기준선(52주차)
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반 누운 혈압, 맥박수, 호흡수, 체중 및 구강 온도를 포함한 활력 징후를 평가했습니다.
ECG 매개변수에는 리듬, 심실 박동수, PR 간격, QRS 지속 시간 및 QT 간격이 포함됩니다.
활력 징후 및 ECG의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 의의는 연구자에 의해 결정되었다.
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안전성 추적 조사까지의 기준선(52주차)
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혈액학, 생화학 및 요검사 값이 3등급 이상인 참가자 수
기간: 안전성 추적 조사까지의 기준선(52주차)
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혈액학, 생화학 및 요검사 값은 국립암연구소 - 이상반응에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 4.03 독성 등급(여기서 1등급 = 경증, 2등급 = 중등도, 3등급 = 중증, 4등급 = 생명)으로 등급이 매겨졌습니다. 위협 및 등급 5 = 사망).
혈액학 및 생화학 매개변수의 경우 값 등급이 3 이상인 참가자가 보고되었습니다.
요검사 매개변수의 경우 값 등급 3 이상 또는 값 >= 2 정상 상한(ULN) 또는 ++ 증가로 분류된 값을 가진 참가자가 보고되었습니다.
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안전성 추적 조사까지의 기준선(52주차)
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면역글로불린(Ig) 수준의 절대 농도(활성 치료 기간)
기간: 기준선(1일), 4주, 16주 및 24주
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IgG, IgA, IgM의 절대 농도 혈청 수준을 평가했습니다.
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기준선(1일), 4주, 16주 및 24주
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새로운 가돌리늄 양성(Gd+) T1 병변의 총 수
기간: 12~24주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 가돌리늄 양성 T1 병변의 분석을 수행했습니다.
계획된 분석에 따라 Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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12~24주차
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가돌리늄 양성(Gd+) T1 병변의 스캔당 평균 수
기간: 12주차 ~ 24주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 가돌리늄 양성 T1 병변의 분석을 수행했습니다.
계획된 분석에 따라 Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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12주차 ~ 24주차
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신규 또는 확대 T2 병변의 총 수
기간: 12주차 ~ 24주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 새로운 또는 확대된 T2 병변의 분석을 수행했습니다.
계획된 분석에 따라 Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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12주차 ~ 24주차
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24주에 T2 병변 용적의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 T2 병변의 용적 분석을 수행했습니다.
Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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기준선, 24주차
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24주차에 가돌리늄 양성(Gd+) T1 병변 용적의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 Gd+ T1 병변의 용적 분석을 수행했습니다.
계획된 분석에 따라 Tecfidera 치료군은 추론 분석에 포함되지 않았습니다.
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기준선, 24주차
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48주차에 가돌리늄 양성(Gd+) T1 병변의 수
기간: 48주차
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Gd+ T1 병변의 분석은 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 수행되었습니다.
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48주차
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48주차에 새로운 가돌리늄 양성(Gd+) T1 병변의 수
기간: 48주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 새로운 Gd+ T1 병변의 분석을 수행했습니다.
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48주차
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연간 재발률(ARR)
기간: 0주차 ~ 48주차
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적격 재발은 적어도 24시간 동안 열이나 감염 없이 지속되는 다발성 경화증(MS)에 기인한 새로운, 악화 또는 재발성 신경학적 증상 또는 처방약에 대한 부작용으로 정의되며, 그 이전에 최소한의 신경학적 상태가 안정적이거나 개선됩니다. 30 일.
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0주차 ~ 48주차
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적격 재발 방지 상태
기간: 25주차 ~ 48주차
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적격 재발은 적어도 24시간 동안 열이나 감염 없이 지속되는 다발성 경화증(MS)에 기인한 새로운, 악화 또는 재발성 신경학적 증상 또는 처방약에 대한 부작용으로 정의되며, 그 이전에 최소한의 신경학적 상태가 안정적이거나 개선됩니다. 30 일.
자격을 갖춘 재발 없는 상태를 가진 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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25주차 ~ 48주차
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48주차 확장 장애 상태 척도(EDSS)의 24주차 변화
기간: 24주차, 48주차
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EDSS는 0.5점 단위의 서수 임상 등급 척도입니다.
다음 8가지 기능 시스템, 신체 기능을 제어하는 중추 신경계 영역을 평가합니다: 피라미드(걷는 능력), 소뇌(협응), 뇌간(말하기 및 삼키기), 감각(촉각 및 통증), 장 및 방광 기능 , 시각, 정신, 기타(다발성 경화증[MS]으로 인한 기타 신경학적 소견 포함).
EDSS 전체 점수 범위는 0(정상)에서 10(MS로 인한 사망)입니다.
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24주차, 48주차
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24주에 비해 48주에 새로운 또는 확대된 T2 병변의 총 수
기간: 24주차 ~ 48주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 새로운 또는 확대된 T2 병변의 분석을 수행했습니다.
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24주차 ~ 48주차
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24주차부터 48주차 가돌리늄 양성(Gd+) T1 병변 용적의 변화
기간: 24주차, 48주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 Gd+ T1 병변의 용적 분석을 수행했습니다.
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24주차, 48주차
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24주차부터 48주차 T2 병변 용적의 변화
기간: 24주차, 48주차
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자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 T2 병변의 용적 분석을 수행했습니다.
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24주차, 48주차
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면역 글로불린 (IG) 수준의 절대 농도 (블라인드 연장 기간)
기간: 48 주
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IgG, IgA, IgM의 절대 농도 혈청 수준을 평가 하였다.
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48 주
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면역 글로불린 (IG) 수준의 기준선에서 변화 (활성 처리 기간)
기간: 기준선 (1 일), 4 주, 16 주 및 24 주
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IgG, IgA, IgM의 혈청 수준에서 기준선으로부터의 변화를 평가 하였다.
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기준선 (1 일), 4 주, 16 주 및 24 주
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면역 글로불린 (IG) 수준의 기준선에서 변화 (블라인드 연장 기간)
기간: 기준선 (25 주), 48 주
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IgG, IgA, IgM의 혈청 수준에서 기준선으로부터의 변화를 평가 하였다.
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기준선 (25 주), 48 주
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B 세포의 절대 농도 (활성 처리 기간)
기간: 기준선 (1 일), 4 주 및 24 주
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B 세포의 절대 농도가보고된다.
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기준선 (1 일), 4 주 및 24 주
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B 세포의 절대 농도 (블라인드 연장 기간)
기간: 48 년 및 52 주
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B 세포의 절대 농도가보고되었다.
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48 년 및 52 주
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절대 B 세포에서 기준선에서 변화 (활성 처리 기간)
기간: 기준선 (1 일), 4 주 및 24 주
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절대 B 세포에서 기준선으로부터의 변화가보고된다.
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기준선 (1 일), 4 주 및 24 주
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절대 B 세포에서 기준선에서 변화 (블라인드 연장 기간)
기간: 기준선 (25 주), 48 주 및 52 주
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절대 B 세포에서 기준선으로부터의 변화가보고된다.
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기준선 (25 주), 48 주 및 52 주
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올레 기간 : 총 가돌리늄 강화 T1 병변의 총 수
기간: 올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240, 288 및 336
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자기 공명 영상 (MRI) 스캔을 사용하여 T1- 가돌리늄 강화 병변의 분석을 수행 하였다.
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올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240, 288 및 336
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올레 기간 : 연간 재발률 (ARR)
기간: 올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240, 288 및 336
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적격 재발은 열이나 감염없이 최소 24 시간 동안 지속 된 다발성 경화증 (MS) 또는 적어도 30 일의 안정적인 또는 개선 된 신경 학적 상태에 앞서 처방 된 약물에 대한 부작용으로 인한 새로운, 악화 또는 재발 성 신경 학적 증상으로 정의됩니다.
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올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240, 288 및 336
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올레 기간 : 자격을 갖춘 재발 상태를 가진 참가자의 비율
기간: 올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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적격 재발은 열이나 감염없이 최소 24 시간 동안 지속 된 다발성 경화증 (MS) 또는 적어도 30 일의 안정적인 또는 개선 된 신경 학적 상태에 앞서 처방 된 약물에 대한 부작용으로 인한 새로운, 악화 또는 재발 성 신경 학적 증상으로 정의됩니다.
OLE 기준선에서 자격을 갖춘 재발 상태를 가진 참가자의 비율 (48 주 기간)까지 336 년까지보고되었습니다.
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올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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올레 기간 : 96, 144, 192, 240, 288 및 336 주에 확장 장애 상태 척도 (EDSS)의 기준선에서 변경
기간: 올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240, 288 및 336
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EDSS는 반점 단위의 서수 임상 등급 척도입니다.
그것은 신체 기능을 제어하는 중추 신경계의 다음 8 가지 기능 시스템을 평가합니다 : 피라미드 (걷기 능력), 소뇌 (조정), 뇌 스템 (음성 및 삼키기), 감각 (터치 및 화면), 장 및 방광 기능, 시각, 정신, 기타 (다발성 경찰증으로 인한 기타 신경 학적 소견 포함).
EDSS 전체 점수는 0 (정상)에서 10 (MS로 인한 사망) 범위입니다.
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올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240, 288 및 336
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올레 기간 : 치료 부작용이있는 참가자 수 (TEAES)
기간: 올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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부작용 (AE)은 연구 약물과 반드시 인과 관계가없는 참가자의 의료가 발생하지 않는 것으로 정의되었습니다.
AE는 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 증상, 또는 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 질병 또는 질병으로 불리하고 의도하지 않은 표시 (비정상적인 실험실 발견), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
심각한 불리한 사건 (SAE)은 다음과 같은 결과를 초래 한 AE였습니다. 생명을 위협하는 것; 지속적/중요한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천성 변칙/선천성 결함이거나 그렇지 않으면 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.
치료 응급 부작용은 첫 번째 복용량 날짜 또는 이후 및 연구에서 마지막 복용량 날짜 이후 28 일 이내에 시작일이있는 부작용으로 정의됩니다.
Teaes에는 심각한 Teaes와 Serious Teaes가 모두 포함됩니다.
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올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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올레 기간 : 생명 징후로 기준선에서 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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반 앙관성 혈압, 맥박수, 호흡 속도, 체중 및 구강 온도를 포함한 활력 징후를 평가 하였다.
활력 징후에서 기준선에서 임상 적으로 유의 한 변화를 가진 참가자 수가보고되었습니다.
임상 적 중요성은 조사자에 의해 결정되었습니다.
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올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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OLE 기간 : 실험실 매개 변수의 기준선에서 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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실험실 매개 변수에는 혈액학, 생화학 및 소변 검사가 포함되었습니다.
실험실 매개 변수에서 기준선에서 임상 적으로 유의 한 변화를 가진 참가자 수가보고되었습니다.
임상 적 중요성은 조사자에 의해 결정되었습니다.
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올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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올레 기간 : 심전도에서 기준선에서 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수 (ECG)
기간: 올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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ECG 매개 변수에는 리듬, 심실 속도, PR 간격, QRS 지속 시간 및 QT 간격이 포함되었습니다.
ECG에서 기준선에서 임상 적으로 유의 한 변화가있는 참가자 수가보고되었습니다.
임상 적 중요성은 조사자에 의해 결정되었습니다.
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올레 기준선 (48 주 기간)까지 최대 336 년까지
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올레 기간 : 면역 글로불린 (IG) 수준의 절대 농도
기간: 올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240 및 288
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IgG, IgA, IgM의 절대 농도 혈청 수준을 평가 하였다.
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올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240 및 288
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올레 기간 : 면역 글로불린 (IG) 수준에서 기준선에서 변화
기간: 올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240 및 288
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IgG, IgA, IgM의 혈청 수준에서 기준선으로부터의 변화를 평가 하였다.
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올레 기준선 (48 주 기간), 올레 주 96, 144, 192, 240 및 288
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Montalban X, Arnold DL, Weber MS, Staikov I, Piasecka-Stryczynska K, Willmer J, Martin EC, Dangond F, Syed S, Wolinsky JS; Evobrutinib Phase 2 Study Group. Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor in Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2019 Jun 20;380(25):2406-2417. doi: 10.1056/NEJMoa1901981. Epub 2019 May 10.
- Arnold DL, Elliott C, Martin EC, Hyvert Y, Tomic D, Montalban X. Effect of Evobrutinib on Slowly Expanding Lesion Volume in Relapsing Multiple Sclerosis: A Post Hoc Analysis of a Phase 2 Trial. Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208058. doi: 10.1212/WNL.0000000000208058. Epub 2024 Feb 9.
- Papasouliotis O, Mitchell D, Girard P, Dangond F, Dyroff M. Determination of a clinically effective evobrutinib dose: Exposure-response analyses of a phase II relapsing multiple sclerosis study. Clin Transl Sci. 2022 Dec;15(12):2888-2898. doi: 10.1111/cts.13407. Epub 2022 Sep 30.
- Montalban X, Wallace D, Genovese MC, Tomic D, Parsons-Rich D, Le Bolay C, Kao AH, Guehring H. Characterisation of the safety profile of evobrutinib in over 1000 patients from phase II clinical trials in multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: an integrated safety analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Jan;94(1):1-9. doi: 10.1136/jnnp-2022-328799. Epub 2022 Nov 23.
- Bar-Or A, Cross AH, Cunningham AL, Hyvert Y, Seitzinger A, Guhring H, Drouin EE, Alexandri N, Tomic D, Montalban X. Antibody response to SARS-CoV-2 vaccines in patients with relapsing multiple sclerosis treated with evobrutinib: A Bruton's tyrosine kinase inhibitor. Mult Scler. 2023 Oct;29(11-12):1471-1481. doi: 10.1177/13524585231192460. Epub 2023 Aug 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 7일
기본 완료 (실제)
2018년 1월 24일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MS200527-0086
- 2016-001448-21 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
회사별 정책 및 IFPMA(International Federation of Pharmaceutical Manufacturers and Associations), EFPIA(European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations), PhRMA(Pharmaceutical Research and Manufacturers of America)에서 정한 원칙과 관련하여 헬싱키 및 해당 법률 및 규정에 따라 결과에 관계없이 적시에 균형 잡힌 방식으로 임상 시험의 설계 및 결과를 대중에게 알립니다.
우리는 다음과 같은 방식으로 임상 시험 데이터를 책임 있게 공유함으로써 공중 보건을 향상시키기 위해 최선을 다하고 있습니다. 국가 규제 시스템의 무결성을 존중합니다. 생물 의학 연구에 대한 투자에 대한 인센티브를 유지합니다.
IPD 공유 기간
2014년 1월 1일 이후 유럽 연합과 미국에서 승인된 제품에 대한 신제품 또는 새로운 적응증이 승인된 후 6개월 이내에 제품 승인이 요청되지 않은 경우 Merck는 시험 완료일로부터 18개월 이내의 데이터.
2014년 1월 1일 이전에 승인된 제품 및 적응증에 대한 데이터는 공유되지 않습니다.
IPD 공유 액세스 기준
자격을 갖춘 과학 및 의료 연구원이 데이터를 요청할 수 있습니다.
이러한 요청은 회사 포털에 서면으로 제출해야 하며, 연구원 자격 기준 및 연구 목적의 적법성에 대해 내부적으로 검토합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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