Studie účinnosti a bezpečnosti M2951 u účastníků s relapsující roztroušenou sklerózou
13. května 2025 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II M2951 s paralelní, otevřenou, aktivní kontrolní skupinou (Tecfidera) u pacientů s recidivující roztroušenou sklerózou za účelem vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a biologické aktivity.
Cílem tohoto protokolu je zjistit bezpečnost a účinnost M2951 u účastníků s relabující roztroušenou sklerózou.
Účastníci byli rozděleni do 1 ze 3 skupin, které dostávaly M2951, placebo nebo tecfideru po dobu 24 týdnů.
Po 24 týdnech dostali účastníci na placebu M2951.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
267
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Blagoevgrad, Bulharsko, 2700
- Research Site
-
Dupnitsa, Bulharsko, 2600
- Research Site
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- Research Site 1
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- Research Site 2
-
Ruse, Bulharsko, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1336
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1142
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1309
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1797
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-654
- Research Site
-
Katowice, Polsko, 40-595
- Research Site
-
Katowice, Polsko, 40-650
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 90-324
- Research Site
-
Lublin, Polsko, 20-605
- Research Site
-
Oswiecim, Polsko, 32-600
- Research Site
-
Plewiska, Polsko, 62-064
- Research Site
-
Poznan, Polsko, 61-853
- Research Site
-
Rzeszow, Polsko, 35-055
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 01-697
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace, 420021
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660049
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660037
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 129128
- Research Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630102
- Research Site
-
Perm, Ruská Federace, 614000
- Research Site
-
Saransk, Ruská Federace, 430032
- Research Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovensko, 97404
- Research Site
-
Bratislava, Slovensko, 85101
- Research Site
-
Dubnica nad Vahom, Slovensko, 01841
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Research Site
-
Kragujevac, Srbsko, 34000
- Research Site
-
Nis, Srbsko, 18000
- Research Site
-
Uzice, Srbsko, 31000
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajina, 58018
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76008
- Research Site
-
Kharkiv, Ukrajina, 61058
- Research Site
-
Kharkiv, Ukrajina, 61103
- Research Site
-
Kharkiv, Ukrajina, 61068
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 01601
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 03110
- Research Site
-
Lviv, Ukrajina, 79010
- Research Site
-
Poltava, Ukrajina, 36011
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukrajina, 69600
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukrajina, 69035
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 656 91
- Research Site
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Research Site
-
Hradec Kralove, Česko, 50003
- Research Site
-
Jihlava, Česko, 58633
- Research Site
-
Prague 5, Česko, 150 06
- Research Site
-
Teplice, Česko, 41529
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci s diagnózou recidivující roztroušené sklerózy (může zahrnovat účastníky se sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (SPMS) se superponovanými relapsy za předpokladu, že splňují ostatní kritéria) v souladu s revidovanými kritérii McDonald pro RS a Lublin a Reingold
- Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let
- Jeden nebo více zdokumentovaných relapsů během 2 let před screeningem buď s: a) jedním relapsem, ke kterému došlo během posledního roku před randomizací, nebo b) přítomností alespoň 1 gadolinium-pozitivní (Gd+) T1 léze během 6 měsíců před randomizací by způsobilo, že pacient bude způsobilý.
- Skóre škály rozšířeného stavu postižení 0 až 6 ve výchozím stavu
- Ženy ve fertilním věku musí používat doplňkovou bariérovou metodu spolu s vysoce účinnou metodou antikoncepce (podle pokynů Mezinárodní rady pro harmonizaci [ICH] M3[R2]) po dobu 4 týdnů před randomizací, v průběhu studie a po dobu 90 dnů po jejím ukončení. poslední dávka IMP.
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas (účastník musí být schopen porozumět informovanému souhlasu) označující, že účastník byl informován o všech příslušných aspektech studie před zařazením a bude splňovat požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Progresivní čs
- Trvání onemocnění > 15 let u účastníků s EDSS 2 nebo méně
- Použití následujícího, jak je stanoveno v protokolu; rituximab, ocrelizumab, mitoxantron nebo terapie deplecí lymfocytů, blokátory transportu lymfocytů (např. natalizumab, fingolimod), intravenózní (IV) imunoglobuliny (Ig), plazmaferéza, imunosupresivní léčba, B-interferony nebo glatiramertic acetát, systémový flukosteroid, glukoid
- Expozice Tecfidera během 6 měsíců před randomizací
- Jakákoli alergie, kontraindikace nebo neschopnost snášet přípravek Tecfidera
- Léčba dalfampridinem (fampridinem, Ampyra), pokud není na stabilní dávce ≥ 30 dnů před randomizací
- Neschopnost vyhovět vyšetření magnetickou rezonancí
- Imunologická porucha jiná než RS, s výjimkou sekundárního dobře kontrolovaného diabetu nebo poruchy štítné žlázy nebo jakéhokoli jiného stavu vyžadujícího perorální, IV, intramuskulární nebo intraartikulární terapii kortikosteroidy
- Očkování živou nebo živou atenuovanou virovou vakcínou do 1 měsíce před screeningem
- Závažná léková alergie nebo anafylaxe v anamnéze nebo alergie na IMP nebo na kteroukoli z jejích počínajících
- Aktivní, klinicky významná virová, bakteriální nebo plísňová infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu parenterálními antiinfekčními látkami do 4 týdnů od Screeningu nebo dokončení perorálních antiinfektiv do 2 týdnů před nebo během Screeningu, nebo anamnéza rekurentních infekcí (tj. 3 nebo více infekcí stejného typu v průběhu 12 měsíců). Vaginální kandidóza, onychomykóza a genitální nebo orální herpes simplex virus, které zkoušející považuje za dostatečně kontrolované, by neměly být vylučující.
- Anamnéza nebo pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti hepatitidě C (HCV) a/nebo polymerázovou řetězovou reakci, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (+) a/nebo celkové jádro hepatitidy B a/nebo imunoglobulin M ( IgM) protilátka (+) při screeningu.
- Účastník: • má v anamnéze nebo současnou diagnózu aktivní tuberkulózy (TBC) nebo • v současné době podstupuje léčbu latentní infekce TBC (LTBI) nebo • má neléčenou LTBI nebo • má pozitivní test QuantiFERON®-TB při screeningu.
- Neurčitý QuantiFERON®
- Vyloučeni budou také účastníci s aktuálními kontakty v domácnosti s aktivní TBC
- Anamnéza splenektomie nebo jakékoli větší operace během 2 měsíců před screeningem
- Anamnéza infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody podle protokolu
- Anamnéza pokusu o sebevraždu v průběhu 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní reakce na položky 4 nebo 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Epizoda velké deprese během posledních 6 měsíců před screeningem
- Při antikoagulaci, doplňcích rybího oleje nebo protidestičkové léčbě jiné než denní aspirin pro kardioprotekci a léčbu zrudnutí vyvolaného přípravkem Tecfidera
- Karcinom v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Kojící/kojící nebo těhotné ženy
- Účast na jakémkoli hodnoceném lékovém testu během 1 měsíce nebo 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je nejdelší, před screeningem
- Účastníci, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky IMP) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A)
- Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek
- Klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu nebo screeningovém rentgenovém snímku hrudníku
- Klinicky významná laboratorní abnormalita
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající tabletě Evobrutinib perorálně po dobu 24 týdnů v období aktivní léčby 1.
|
Placebo bylo podáváno po dobu 24 týdnů v období aktivního léčby.
|
|
Experimentální: Placebo pak evobrutinib 25 mg qd (období 2)
Účastníci, kteří obdrželi placebo, se spojili s tabletem evobrutinibu orálně po dobu 24 týdnů v aktivním období léčby 1 obdrželi evobrutinib 25 miligramů (mg), jednou denně (QD) v oslepeném prodloužení (BE) od 25. týdne do 48 týdne.
|
Účastníci obdrželi evobrutinib 75 mg orálně, QD až do 48 týdne v aktivním období léčby 1 a do období obdrženy evobrutinib 75 mg QD ústně od 48 období BE (oledové období 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
Účastníci obdrželi evobrutinib 25 mg orálně, QD až do týdne 48 v aktivním období léčby 1 a být obdobím evobrutinibu 25 mg QD orálně od 48 z období BE (Ole -Den 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Evobrutinib 25 mg QD (období 1, 2 a 3)
Účastníci obdrželi evobrutinib 25 mg orálně, QD až do týdne 48 v aktivním období léčby 1 a být obdobím evobrutinibu 25 mg QD orálně od 48 z období BE (Ole -Den 1) do 336 týdnů v období ole.
|
Účastníci obdrželi evobrutinib 75 mg orálně, QD až do 48 týdne v aktivním období léčby 1 a do období obdrženy evobrutinib 75 mg QD ústně od 48 období BE (oledové období 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
Účastníci obdrželi evobrutinib 25 mg orálně, QD až do týdne 48 v aktivním období léčby 1 a být obdobím evobrutinibu 25 mg QD orálně od 48 z období BE (Ole -Den 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Evobrutinib 75 mg QD (období 1, 2 a 3)
Účastníci obdrželi evobrutinib 75 mg orálně, QD až do 48 týdne v aktivním období léčby 1 a do období obdrženy evobrutinib 75 mg QD ústně od 48 období BE (oledové období 1) do 336 týdnů v období ole.
|
Účastníci obdrželi evobrutinib 75 mg orálně, QD až do 48 týdne v aktivním období léčby 1 a do období obdrženy evobrutinib 75 mg QD ústně od 48 období BE (oledové období 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
Účastníci obdrželi evobrutinib 25 mg orálně, QD až do týdne 48 v aktivním období léčby 1 a být obdobím evobrutinibu 25 mg QD orálně od 48 z období BE (Ole -Den 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Evobrutinib 75 mg BID (období 1, 2 a 3)
Účastníci obdrželi evobrutinib 75 mg orálně, dvakrát denně (nabídku) až do 48 týdne v období aktivního léčby 1 a do období obdrženy evobrutinib 75 mg nabídku ústně od 48 období (oledové období 1) do 336 v týdnu v období ole.
|
Účastníci obdrželi evobrutinib 75 mg orálně, QD až do 48 týdne v aktivním období léčby 1 a do období obdrženy evobrutinib 75 mg QD ústně od 48 období BE (oledové období 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
Účastníci obdrželi evobrutinib 25 mg orálně, QD až do týdne 48 v aktivním období léčby 1 a být obdobím evobrutinibu 25 mg QD orálně od 48 z období BE (Ole -Den 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Tecfidera (období 1, 2 a 3)
Účastníci obdrželi Tecfidera 120 mg dvakrát denně (nabídka) za prvních 7 dní následovaný 240 mg ústně, nabídku až do 48 týdne v aktivním období léčby 1 a do období obdrženy Tecfidera 120 mg nabídku ústně od 48 období BE (ole doba 1) až 336 v období Ole.
|
Účastníci obdrželi Tecfidera 120 mg dvakrát denně (nabídka) za prvních 7 dní následovaný 240 mg ústně, nabídku až do 48 týdne v aktivním období léčby 1 a do období obdrženy Tecfidera 120 mg nabídku ústně od 48 období BE (ole doba 1) až 336 v období Ole.
|
|
Experimentální: Placebo + evobrutinib 25 mg QD (období 3)
Účastníci, kteří obdrželi placebo, se spojili s tabletem evobrutinibu orálně po dobu 24 týdnů v aktivním období léčby 1, obdrželi evobrutinib 25 mg ústně, QD z 48 týdne období (ole doba 1) až 336 v týdnu v období ole.
|
Účastníci obdrželi evobrutinib 75 mg orálně, QD až do 48 týdne v aktivním období léčby 1 a do období obdrženy evobrutinib 75 mg QD ústně od 48 období BE (oledové období 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
Účastníci obdrželi evobrutinib 25 mg orálně, QD až do týdne 48 v aktivním období léčby 1 a být obdobím evobrutinibu 25 mg QD orálně od 48 z období BE (Ole -Den 1) do 336 týdnů v období ole.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet lézí T1 zesilujících gadolinium
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Analýza lézí zvyšujících T1-gadolinium byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Podle plánované analýzy nebyla léčebná skupina Tecfidera zahrnuta do inferenční analýzy.
|
Týden 12 až 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualized Relapse Rate (ARR) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Kvalifikační relaps je definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky připisované roztroušené skleróze (RS), které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav minimálně 30 dní.
Podle plánované analýzy nebyla léčebná skupina Tecfidera zahrnuta do inferenční analýzy.
|
24. týden
|
|
Kvalifikovaný stav bez relapsu v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Kvalifikační relaps je definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky připisované roztroušené skleróze (RS), které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav minimálně 30 dní.
Bylo hlášeno procento účastníků s kvalifikovaným stavem bez relapsu v týdnu 24.
Podle plánované analýzy nebyla léčebná skupina Tecfidera zahrnuta do inferenční analýzy.
|
24. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v rozšířené škále stavu postižení (EDSS) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
EDSS je ordinální klinická hodnotící stupnice v půlbodových přírůstcích.
Hodnotí následujících osm funkčních systémů, oblastí centrálního nervového systému, které řídí tělesné funkce: pyramidální (schopnost chůze), mozečkový (koordinace), mozkový kmen (řeč a polykání), smyslový (dotek a bolest), funkce střev a močového měchýře , Vizuální, Mentální, Jiné (zahrnuje jakékoli další neurologické nálezy způsobené roztroušenou sklerózou [RS]).
Celkové skóre EDSS v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku RS).
Podle plánované analýzy nebyla léčebná skupina Tecfidera zahrnuta do inferenční analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE a TEAE vedoucími k smrti
Časové okno: Výchozí stav až po bezpečnostní sledování (52. týden)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem.
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli, nebo se zhoršením již existujícího zdravotního stavu, ať už nebo nesouvisí se studovaným lékem.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou.
Nežádoucí příhody související s léčbou jsou definovány jako jakékoli nežádoucí příhody s datem zahájení v den první dávky nebo po něm a do 28 dnů po datu poslední dávky ve studii.
TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
|
Výchozí stav až po bezpečnostní sledování (52. týden)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích a elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Výchozí stav až po bezpečnostní sledování (52. týden)
|
Byly hodnoceny vitální funkce, včetně krevního tlaku v pololeže na zádech, tepové frekvence, dechové frekvence, hmotnosti a orální teploty.
Parametry EKG zahrnovaly rytmus, komorovou frekvenci, interval PR, trvání QRS a interval QT.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí a EKG od výchozího stavu.
O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
|
Výchozí stav až po bezpečnostní sledování (52. týden)
|
|
Počet účastníků s hodnotami hematologie, biochemie a analýzy moči 3. nebo vyšší
Časové okno: Výchozí stav až po bezpečnostní sledování (52. týden)
|
Hodnoty hematologie, biochemie a analýzy moči byly hodnoceny pomocí stupňů toxicity National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 (kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = životnost ohrožující a 5. stupeň = smrt).
U hematologických a biochemických parametrů byli hlášeni účastníci s hodnotovým stupněm 3 nebo vyšším.
U parametrů analýzy moči byli hlášeni účastníci s hodnotou stupně 3 nebo vyšší nebo s hodnotou >= 2 horní hranice normálu (ULN) nebo s hodnotou klasifikovanou jako ++ rostoucí.
|
Výchozí stav až po bezpečnostní sledování (52. týden)
|
|
Absolutní koncentrace hladin imunoglobulinu (Ig) (období aktivní léčby)
Časové okno: Základní stav (1. den), 4., 16. a 24. týden
|
Absolutní koncentrace byly stanoveny sérové hladiny IgG, IgA, IgM.
|
Základní stav (1. den), 4., 16. a 24. týden
|
|
Celkový počet nových gadolinium-pozitivních (Gd+) T1 lézí
Časové okno: 12. až 24. týden
|
Analýza gadolinium-pozitivních T1 lézí byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Podle plánované analýzy nebyla léčebná skupina Tecfidera zahrnuta do inferenční analýzy.
|
12. až 24. týden
|
|
Průměrný počet gadolinium-pozitivních (Gd+) T1 lézí na sken
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Analýza gadolinium-pozitivních T1 lézí byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Podle plánované analýzy nebyla léčebná skupina Tecfidera zahrnuta do inferenční analýzy.
|
Týden 12 až 24
|
|
Celkový počet nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Analýza nových nebo zvětšujících se lézí T2 byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Podle plánované analýzy nebyla léčebná skupina Tecfidera zahrnuta do inferenční analýzy.
|
Týden 12 až 24
|
|
Změna objemu lézí T2 oproti výchozí hodnotě v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Analýza objemu T2 lézí byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Skupina léčená přípravkem Tecfidera nebyla zahrnuta do inferenční analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna objemu gadolinium-pozitivních (Gd+) lézí T1 oproti výchozí hodnotě v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Analýza objemu lézí Gd+ T1 byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Podle plánované analýzy nebyla léčebná skupina Tecfidera zahrnuta do inferenční analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Počet gadolinium-pozitivních (Gd+) T1 lézí ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Analýza lézí Gd+ T1 byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
48. týden
|
|
Počet nových gadolinium-pozitivních (Gd+) T1 lézí ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Analýza nových lézí Gd+ T1 byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
48. týden
|
|
Anualizovaná míra opakování (ARR)
Časové okno: Týden 0 až týden 48
|
Kvalifikační relaps je definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky připisované roztroušené skleróze (RS), které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav minimálně 30 dní.
|
Týden 0 až týden 48
|
|
Kvalifikovaný stav bez relapsu
Časové okno: Týden 25 až 48
|
Kvalifikační relaps je definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky připisované roztroušené skleróze (RS), které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav minimálně 30 dní.
Bylo hlášeno procento účastníků s kvalifikovaným stavem bez relapsu.
|
Týden 25 až 48
|
|
Změna od 24. týdne v rozšířené škále stavu postižení (EDSS) v týdnu 48
Časové okno: 24. týden, 48. týden
|
EDSS je ordinální klinická hodnotící stupnice v půlbodových přírůstcích.
Hodnotí následujících osm funkčních systémů, oblastí centrálního nervového systému, které řídí tělesné funkce: pyramidální (schopnost chůze), mozečkový (koordinace), mozkový kmen (řeč a polykání), smyslový (dotek a bolest), funkce střev a močového měchýře , Vizuální, Mentální, Jiné (zahrnuje jakékoli další neurologické nálezy způsobené roztroušenou sklerózou [RS]).
Celkové skóre EDSS v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku RS).
|
24. týden, 48. týden
|
|
Celkový počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 v týdnu 48 ve srovnání s týdnem 24
Časové okno: Týden 24 až 48
|
Analýza nových nebo zvětšujících se lézí T2 byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
Týden 24 až 48
|
|
Změna objemu gadolinium-pozitivních (Gd+) T1 lézí od 24. týdne v týdnu 48
Časové okno: 24. týden, 48. týden
|
Analýza objemu lézí Gd+ T1 byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
24. týden, 48. týden
|
|
Změna objemu lézí T2 od týdne 24 v týdnu 48
Časové okno: 24. týden, 48. týden
|
Analýza objemu T2 lézí byla provedena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
24. týden, 48. týden
|
|
Absolutní koncentrace hladin imunoglobulinu (IG) (oslepená prodlužovací doba)
Časové okno: Týden 48
|
Byly hodnoceny absolutní koncentrace sérových hladin IgG, IgA, IgM.
|
Týden 48
|
|
Změna z výchozí hodnoty v hladinách imunoglobulinu (IG) (doba aktivní léčby)
Časové okno: Základní linie (1. den), týdny 4, 16 a 24
|
Byla hodnocena změna z výchozí hodnoty v sérových hladinách IgG, IgA, IgM.
|
Základní linie (1. den), týdny 4, 16 a 24
|
|
Změna z výchozí hodnoty v hladinách imunoglobulinu (IG) (oslepená prodlužovací doba)
Časové okno: Základní linie (25. týden), 48 týdnů
|
Byla hodnocena změna z výchozí hodnoty v sérových hladinách IgG, IgA, IgM.
|
Základní linie (25. týden), 48 týdnů
|
|
Absolutní koncentrace B buněk (aktivní doba léčby)
Časové okno: Základní linie (1. den), týdny 4 a 24
|
Je hlášena absolutní koncentrace B buněk.
|
Základní linie (1. den), týdny 4 a 24
|
|
Absolutní koncentrace B buněk (oslepená prodloužená doba)
Časové okno: Týdnů 48 a 52
|
Byla hlášena absolutní koncentrace B buněk.
|
Týdnů 48 a 52
|
|
Změna z výchozí hodnoty v absolutních B buňkách (aktivní doba léčby)
Časové okno: Základní linie (1. den), týdny 4 a 24
|
Změny z výchozí hodnoty v absolutních B buňkách jsou hlášeny.
|
Základní linie (1. den), týdny 4 a 24
|
|
Změna z výchozí hodnoty v absolutních B buňkách (oslepená prodlužovací doba)
Časové okno: Základní linie (25. týden), týdny 48 a 52
|
Změny z výchozí hodnoty v absolutních B buňkách jsou hlášeny.
|
Základní linie (25. týden), týdny 48 a 52
|
|
Oleová doba: Celkový počet lézí T1 zvyšujících Gadolinium
Časové okno: OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), OLE TEIKY 96, 144, 192, 240, 288 a 336
|
Analýza lézí zvyšujících T1-gadolinium byla provedena pomocí skenování magnetickou rezonancí (MRI).
|
OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), OLE TEIKY 96, 144, 192, 240, 288 a 336
|
|
OLE TEBRECS: Anualizovaná míra relapsu (ARR)
Časové okno: OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), OLE TEIKY 96, 144, 192, 240, 288 a 336
|
Kvalifikační relaps je definován jako nový, zhoršující se nebo opakující se neurologické symptomy připisované roztroušené skleróze (MS), které trvají nejméně 24 hodin bez horečky nebo infekce, nebo nežádoucí reakce na předepsané léky, které předchází stabilní nebo zlepšující neurologický stav nejméně 30 dnů.
|
OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), OLE TEIKY 96, 144, 192, 240, 288 a 336
|
|
Oleové období: Procento účastníků s kvalifikovaným stavem bez relapsu
Časové okno: Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
Kvalifikační relaps je definován jako nový, zhoršující se nebo opakující se neurologické symptomy připisované roztroušené skleróze (MS), které trvají nejméně 24 hodin bez horečky nebo infekce, nebo nežádoucí reakce na předepsané léky, které předchází stabilní nebo zlepšující neurologický stav nejméně 30 dnů.
Procento účastníků s kvalifikovaným statusem bez relapsu z ole-základní linie (BE doba 48 týdne) až do 336 týdnů.
|
Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
|
Oleová doba: Změna ze základní hodnoty v rozšířeném měřítku stavu postižení (EDSS) v týdnu 96, 144, 192, 240, 288 a 336
Časové okno: OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), OLE TEIKY 96, 144, 192, 240, 288 a 336
|
EDSS je stupnice ordinálního klinického hodnocení v polovičním přírůstku.
Hodnotí následujících osm funkčních systémů, oblasti centrálního nervového systému, které řídí tělesné funkce: pyramidální (schopnost chodit), mozkový (koordinace), mozkový kmen (řeč a polykání), smyslové (dotek a bolest), střeva a močový měchýř, vizuální, mentální, jiná (zahrnuje jakékoli jiné neurologické nálezy způsobené rozmnohovou sklerózou [MS]).
Celkové skóre EDSS v rozmezí od 0 (normální) do 10 (smrt v důsledku MS).
|
OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), OLE TEIKY 96, 144, 192, 240, 288 a 336
|
|
Oleové období: Počet účastníků s nepříznivými událostmi s léčbou (Teaes)
Časové okno: Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
Nepříznivá událost (AE) byla definována jako jakýkoli nedotknutelný lékařský výskyt u účastníka, který nemusí nutně mít kauzální vztah se studijním lékem.
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studijního léčiva, ať už je to, zda souvisí s lékem na studii nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu, ať už souvisí se studiem.
Vážná nepříznivá událost (SAE) byla AE, která vyústila v některý z následujících výsledků: smrt; ohrožující život; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená lůžkovou hospitalizaci; Vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitá.
Neotřesené účinky ve výši léčby jsou definovány jako jakákoli nepříznivá událost s datem zahájení v datu první dávky nebo po 28 dnech po datu poslední dávky ve studii.
Čajy zahrnují jak vážný čaj, tak i neetibilní čaj.
|
Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
|
Oleové období: Počet účastníků s klinicky významnými změnami z výchozí hodnoty ve vitálních funkcích
Časové okno: Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
Byly hodnoceny vitální příznaky, včetně polovičního krevního tlaku, rychlosti pulsu, respirační frekvence, hmotnosti a perorální teploty.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti základní linii.
Klinický význam rozhodl vyšetřovatel.
|
Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
|
Oleová doba: Počet účastníků s klinicky významnými změnami z výchozích laboratorních parametrů
Časové okno: Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologii, biochemii a analýzu moči.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou z výchozí hodnoty v laboratorních parametrech.
Klinický význam rozhodl vyšetřovatel.
|
Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
|
Oleové období: Počet účastníků s klinicky významnými změnami z výchozí hodnoty v elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
Parametry EKG zahrnovaly rytmus, komorovou rychlost, interval PR, trvání QRS a QT interval.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti základní linii v EKG.
Klinický význam rozhodl vyšetřovatel.
|
Ole BEASTINE (BE DIRESS 48) Až do 336 OLE Týden 336
|
|
Oleové období: Absolutní koncentrace hladin imunoglobulinu (IG)
Časové okno: OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240 a 288
|
Byly hodnoceny absolutní koncentrace sérových hladin IgG, IgA, IgM.
|
OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240 a 288
|
|
Oleové období: Změna z výchozí hodnoty v hladinách imunoglobulinu (IG)
Časové okno: OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240 a 288
|
Byla hodnocena změna z výchozí hodnoty v sérových hladinách IgG, IgA, IgM.
|
OLE BEZERVICE (BE PERIOD TEIK 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240 a 288
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Montalban X, Arnold DL, Weber MS, Staikov I, Piasecka-Stryczynska K, Willmer J, Martin EC, Dangond F, Syed S, Wolinsky JS; Evobrutinib Phase 2 Study Group. Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor in Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2019 Jun 20;380(25):2406-2417. doi: 10.1056/NEJMoa1901981. Epub 2019 May 10.
- Arnold DL, Elliott C, Martin EC, Hyvert Y, Tomic D, Montalban X. Effect of Evobrutinib on Slowly Expanding Lesion Volume in Relapsing Multiple Sclerosis: A Post Hoc Analysis of a Phase 2 Trial. Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208058. doi: 10.1212/WNL.0000000000208058. Epub 2024 Feb 9.
- Papasouliotis O, Mitchell D, Girard P, Dangond F, Dyroff M. Determination of a clinically effective evobrutinib dose: Exposure-response analyses of a phase II relapsing multiple sclerosis study. Clin Transl Sci. 2022 Dec;15(12):2888-2898. doi: 10.1111/cts.13407. Epub 2022 Sep 30.
- Montalban X, Wallace D, Genovese MC, Tomic D, Parsons-Rich D, Le Bolay C, Kao AH, Guehring H. Characterisation of the safety profile of evobrutinib in over 1000 patients from phase II clinical trials in multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: an integrated safety analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Jan;94(1):1-9. doi: 10.1136/jnnp-2022-328799. Epub 2022 Nov 23.
- Bar-Or A, Cross AH, Cunningham AL, Hyvert Y, Seitzinger A, Guhring H, Drouin EE, Alexandri N, Tomic D, Montalban X. Antibody response to SARS-CoV-2 vaccines in patients with relapsing multiple sclerosis treated with evobrutinib: A Bruton's tyrosine kinase inhibitor. Mult Scler. 2023 Oct;29(11-12):1471-1481. doi: 10.1177/13524585231192460. Epub 2023 Aug 25.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
24. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
2. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
29. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Dermatologická činidla
- Dimethylfumarát
Další identifikační čísla studie
- MS200527-0086
- 2016-001448-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Zásady jednotlivých společností a s ohledem na zásady stanovené Mezinárodní federací farmaceutických výrobců a asociací (IFPMA), Evropskou federací farmaceutického průmyslu a asociací (EFPIA), Americkým farmaceutickým výzkumem a výrobci (PhRMA), Deklarace Helsinky a příslušné zákony a předpisy informujeme veřejnost o návrzích a výsledcích našich klinických studií včas a vyváženě, bez ohledu na výsledek.
Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií způsobem, který je v souladu s: ochranou soukromí pacientů; respektování integrity vnitrostátních regulačních systémů; a zachování pobídek pro investice do biomedicínského výzkumu.
Časový rámec sdílení IPD
Do šesti měsíců od schválení nového přípravku nebo nové indikace pro schválený přípravek v Evropské unii i ve Spojených státech amerických po 1. lednu 2014 Pokud se nepožádá o schválení přípravku, společnost Merck tyto informace zveřejní. údaje do osmnácti měsíců po datu ukončení zkoušky.
Údaje o produktech a indikacích schválených před 1. lednem 2014 nebudou sdíleny
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje si mohou vyžádat kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci.
Takové žádosti musí být předloženy písemně na portál společnosti a budou interně přezkoumány z hlediska kritérií pro kvalifikaci výzkumných pracovníků a legitimity výzkumného záměru.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .